Diagnose van FH

• een familiegeschiedenis van vroegtijdige coronaire hartziekten moet altijd worden beoordeeld bij een persoon die in aanmerking komt voor de diagnose FH
• met betrekking tot kinderen die risico lopen op FH vanwege één aangedane ouder
  • NICE stelt voor de volgende diagnostische tests uit te voeren op de leeftijd van 10 jaar of zo snel mogelijk daarna
    • een DNA-test als de familiemutatie bekend is
    • meting van de LDL-C concentratie als de familiemutatie niet bekend is
    • bij het uitsluiten van de diagnose FH dient een nieuwe LDL-C meting te worden herhaald na de puberteit omdat LDL-C concentraties veranderen tijdens de puberteit
• overweeg de mogelijkheid van FH bij volwassenen met een verhoogd cholesterol (totaal cholesterol meestal hoger dan 7,5 mmol/l), vooral als er een persoonlijke of familieanamnese is van vroegtijdige coronaire hartziekten
  • Sluit secundaire oorzaken van hypercholesterolaemie uit voordat de diagnose FH wordt overwogen.
  • de diagnose FH moet worden gesteld aan de hand van de Simon Broome-criteria, die een combinatie omvatten van familiegeschiedenis, klinische symptomen (met name peesxanthomata), cholesterolconcentratie en DNA-tests
    • Simon Broome diagnostische criteria voor indexpersonen (probands)
      • Definitieve familiaire hypercholesterolaemie (FH) als de patiënt heeft:

• DNA-gebaseerd bewijs van een LDL-receptormutatie, familiair defect apo B-100 of een PCSK9-mutatie
  • voor moleculair onderzoek van patiënten met verdenking op FH een standaard PCR-test die mutaties kan aantonen in het PCSK9-gen (D374Y), apoB-gen (R3500Q) en LDL-R-gen (18 meest voorkomende mutaties). Dit zijn de 20 meest voorkomende mutaties in de Britse bevolking
  • De test kan 50-80% van de dragers van een FH-genmutatie detecteren, afhankelijk van de geteste populatie.
    
    

• mogelijk FH als de patiënt cholesterolconcentraties heeft zoals gedefinieerd in de tabel en ten minste een van het volgende
• familiaire voorgeschiedenis van myocardinfarct: jonger dan 50 jaar in tweedegraads familielid of jonger dan 60 jaar in eerstegraads familielid
• familiaire voorgeschiedenis van verhoogd totaal cholesterol: hoger dan 7,5 mmol/l bij een volwassen familielid in de eerste of tweede graad of hoger dan 6,7 mmol/l bij een kind, broer of zus jonger dan 16 jaar

• overweeg een klinische diagnose van homozygoot FH bij volwassenen met een LDL-C-concentratie (low-density lipoprotein cholesterol) hoger dan 13 mmol/l en bij kinderen/jongeren met een LDL-C-concentratie hoger dan 11 mmol/l. Alle mensen met een klinische diagnose van homozygoot FH moeten worden doorverwezen naar een gespecialiseerd centrum.
  
  
• om de diagnose FH te bevestigen, moeten zorgverleners twee metingen van de LDL-C-concentratie uitvoeren, omdat er biologische en analytische variabiliteit optreedt.
  
• afwezigheid van klinische symptomen (bijvoorbeeld peesxanthomata) bij volwassenen en kinderen/jongeren sluit de diagnose FH niet uit.
  
  
• bij het overwegen van de diagnose FH dienen zorgverleners met expertise op het gebied van FH gestandaardiseerde stamboomterminologie te gebruiken om, indien mogelijk, ten minste een stamboom van drie generaties te documenteren
  • de leeftijd waarop coronaire hartziekten bij familieleden begonnen, lipidenconcentraties en rookgeschiedenis te vermelden. Voor overleden familieleden moeten de leeftijd en doodsoorzaak en de rookgeschiedenis worden gedocumenteerd. Indien mogelijk moet de indexpersoon deze informatie verifiëren bij andere familieleden.
• ultrasonografie van de achillespees wordt niet aanbevolen bij de diagnose van FH
  
  
• FH testen bij kinderen:
  • ibied bij kinderen van 0-10 jaar die risico lopen op FH vanwege 1 aangedane ouder zo snel mogelijk een DNA-test aan. Als een risicokind op de leeftijd van 10 jaar nog niet getest is, bied dan een extra gelegenheid voor een DNA-test.
  • ibij kinderen die risico lopen op homozygoot FH vanwege twee aangedane ouders of vanwege de aanwezigheid van klinische symptomen, bijvoorbeeld cutane lipidenafzettingen (xanthomata), moet de LDL-C-concentratie worden gemeten vóór de leeftijd van 5 jaar of bij de eerstvolgende gelegenheid daarna. Als de LDL-C-concentratie hoger is dan 11 mmol/l, moet een klinische diagnose van homozygoot FH worden overwogen.

Vermoed familiaire hypercholesterolaemie (FH) als mogelijke diagnose bij volwassenen met (1):

• een totaal cholesterolgehalte hoger dan 7,5 mmol/l en/of
• een persoonlijke of familiaire voorgeschiedenis van vroegtijdige coronaire hartziekte (een gebeurtenis vóór 60 jaar bij een indexpersoon of eerstegraads familielid)

Zoek systematisch in eerstelijnszorgdossiers naar mensen (1):

• jonger dan 30 jaar, met een totale cholesterolconcentratie hoger dan 7,5 mmol/l en
• 30 jaar of ouder, met een totale cholesterolconcentratie hoger dan 9,0 mmol/l
• omdat dit de mensen zijn met het hoogste risico op FH.

Gebruik de criteria van Simon Broome of het Dutch Lipid Clinic Network (DLCN) om de klinische diagnose FH te stellen in de eerstelijnszorg (1).

Verwijs de persoon naar een gespecialiseerde FH-dienst voor DNA-tests als ze voldoen aan de Simon Broome-criteria voor mogelijk of zeker FH, of als ze een DLCN-score van meer dan 5 hebben.

Informeer alle mensen met een geïdentificeerde mutatie die diagnostisch is voor FH dat ze een ondubbelzinnige diagnose van FH hebben, zelfs als hun LDL-C-concentratie niet aan de diagnostische criteria voldoet.

Door de American Heart Association aanbevolen diagnostische criteria voor FH (3)

• als er geen genetische test beschikbaar is, wordt de diagnose heterozygoot FH (HeFH) gesteld
  • als LDL-C >= 160 mg/dL (4,1 mmol/L) is bij een kind of >=190 mg/dL (4,9 mmol/L) bij een volwassene, bevestigd bij 2 gelegenheden, met een eerstegraads familielid met vergelijkbare afwijking, of met voortijdige coronaire hartziekte (CAD), of met een FH-veroorzakende mutatie.
    
    
• homozygote FH (HoFH) wordt gediagnosticeerd
  • als LDL-C > 400 mg/dL (10 mmol/L) en 1 of beide ouders klinisch of door genetisch onderzoek FH hebben gediagnosticeerd
    
    
  • als een persoon een onbehandeld LDL-C heeft van > 560 mg/dL (14 mmol/L) of als LDL-C > 400 mg/dL (10 mmol/L) is met aortaklepziekte of xanthomata vóór de leeftijd van 20 jaar, is HoFH zeer waarschijnlijk.

Opmerkingen:

• risicoschattingsinstrumenten voor coronaire hartziekten zoals die gebaseerd op het Framingham-algoritme moeten niet worden gebruikt omdat mensen met FH al een hoog risico lopen op vroegtijdige coronaire hartziekten

Referentie:

• (1) NICE (november 2017). Identificatie en beheer van familiaire hypercholesterolaemie
• (2) JBS2: Joint British Societies' guidelines on prevention of cardiovascular disease in clinical practice. Heart 2005; 91 (Supp 5).
• (3) Gidding SS, et al.; American Heart Association Atherosclerosis, Hypertension, and Obesity in Young Committee of Council on Cardiovascular Disease in Young, Council on Cardiovascular and Stroke Nursing, Council on Functional Genomics and Translational Biology, and Council on Lifestyle and Cardiometabolic Health . De agenda voor familiaire hypercholesterolemie: een wetenschappelijke verklaring van de American Heart Association. Circulation. 2015;132(22):2167-2192.