Icosapent ethyl met statinetherapie voor het verminderen van het risico op cardiovasculaire voorvallen bij mensen met verhoogde triglyceriden

NICE verklaart:

Icosapent ethyl wordt aanbevolen als een optie voor het verminderen van het risico op cardiovasculaire voorvallen bij volwassenen. Het wordt aanbevolen als ze een hoog risico op cardiovasculaire voorvallen en verhoogde nuchtere triglyceriden (1,7 mmol/l of hoger) hebben en statines gebruiken, maar alleen als ze:

• vastgestelde hart- en vaatziekten (secundaire preventie), gedefinieerd als een voorgeschiedenis van een van de volgende:
  • acuut coronair syndroom (zoals myocardinfarct of instabiele angina pectoris waarvoor ziekenhuisopname nodig was)
  • coronaire of andere arteriële revascularisatieprocedures
  • coronaire hartziekte
  • ischemische beroerte
  • perifere arteriële aandoeningen, en
• lagedichtheid-lipoproteïnecholesterol (LDL-C)-waarden hoger dan 1,04 mmol/liter en lager dan of gelijk aan 2,60 mmol/liter.

Bewijs voor het gebruik van icosapent ethyl komt uit de REDUCE-IT studie:

Patiënten met een verhoogd triglyceridengehalte lopen een verhoogd risico op ischemische voorvallen. Icosapent ethyl, een sterk gezuiverd eicosapentaeenzuur ethylester, verlaagt de triglycerideniveaus, maar er zijn gegevens nodig om de effecten op ischemische voorvallen te bepalen.

• een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek bij patiënten met een vastgestelde hart- en vaatziekte of met diabetes en andere risicofactoren, die een statinetherapie hadden ondergaan en een nuchtere triglyceridenwaarde hadden van 135 tot 499 mg per deciliter (1,52 tot 5,63 mmol per liter) en een lage-dichtheid lipoproteïnecholesterolwaarde van 41 tot 100 mg per deciliter (1,06 tot 2,59 mmol per liter).
• de patiënten werden willekeurig toegewezen om 2 g icosapent ethyl (icosapent ethyl of ethyl eicosapentaeenzuur is een synthetisch derivaat van het omega-3 vetzuur eicosapentaeenzuur) tweemaal daags (totale dagelijkse dosis, 4 g) of placebo. Het primaire eindpunt was een samenstelling van cardiovasculair overlijden, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte, coronaire revascularisatie of instabiele angina pectoris.
  • het belangrijkste secundaire eindpunt was een samenstelling van cardiovasculair overlijden, niet-fataal myocardinfarct of niet-fatale beroerte
  • een voorval op het primaire eindpunt deed zich voor bij 17,2% van de patiënten in de icosapent ethylgroep, vergeleken met 22,0% van de patiënten in de placebogroep (hazard ratio, 0,75; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI], 0,68 tot 0,83; P<0,001); de overeenkomstige percentages van het secundaire eindpunt waren 11,2% en 14,8% (hazard ratio, 0,74; 95% CI, 0,65 tot 0,83; P<0,001)
    • een 25% lager risico in de icosapent ethylgroep
  • percentages van additionele ischemische eindpunten, zoals beoordeeld volgens een vooraf gespecificeerd hiërarchisch schema, waren significant lager in de icosapent ethylgroep dan in de placebogroep, inclusief het percentage cardiovasculair overlijden (4,3% vs. 5,2%; hazard ratio, 0,80; 95% CI, 0,66 tot 0,98; P=0,03)
  • een groter percentage patiënten in de icosapent ethylgroep dan in de placebogroep werd opgenomen in het ziekenhuis voor atriumfibrilleren of -flutter (3,1% vs. 2,1%, P=0,004)
  • ernstige bloedingsincidenten traden op bij 2,7% van de patiënten in de icosapent ethylgroep en bij 2,1% in de placebogroep (P=0,06)
    
    
• De auteurs van het onderzoek concludeerden dat "..onder patiënten met verhoogde triglycerideniveaus ondanks het gebruik van statines, het risico op ischemische voorvallen, inclusief cardiovasculaire sterfte, significant lager was onder degenen die tweemaal daags 2 g icosapent ethyl kregen dan onder degenen die placebo kregen...".

Een review noteert (3):

• in één onderzoek onder mensen die een statine gebruikten en een CV-ziekte hadden of een hoog risico op CV-ziekte liepen, was het risico op ischemische voorvallen 17,2% met icosapent ethyl vergeleken met 22,0% met een placebo bestaande uit minerale olie.
• Bijwerkingen zijn onder andere bloedingen, atriumflutter of -fibrillatie, constipatie, jicht, pijn in het bewegingsapparaat, perifeer oedeem en huiduitslag.
• Het National Institute for Health and Care Excellence vond dat icosapent ethyl niet kosteneffectief was voor primaire preventie, maar beval het aan als een optie voor secundaire preventie van CV-aandoeningen.

Referentie:

1. NICE (juli 2022). Icosapent ethyl met statinetherapie voor het verminderen van het risico op cardiovasculaire voorvallen bij mensen met verhoogde triglyceriden
2. Bhart DL et al. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia.N Engl J Med. 2018 Nov 10.
3. Icosapent ethyl voor CV-risicoreductieDrug and Therapeutics Bulletin 2024;62:135-140