IMPROVE-IT (IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial) - ezetimibe plus statine bij patiënten met een hoog risico op hart- en vaatziekten.

IMPROVE-IT (IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial)

• onderzoek randomiseerde 18.000 gestabiliseerde patiënten met acuut coronair syndroom (ongeveer 40% van hen uit Noord-Amerika) naar 40 mg simvastatine of 10 mg ezetimibe/40 mg simvastatine
  • patiënten met een LDL hoger dan 79 mg/dL werden opgewaardeerd naar 80 mg simvastatine
    • 27% van de simvastatinepatiënten had een hogere dosering nodig, evenals 6% van de ezetimibe/simvastatinepatiënten
  • patiënten werden na 30 dagen gevolgd en vervolgens elke 4 maanden totdat het onderzoek 5.250 voorvallen had geaccumuleerd, gedefinieerd als MI, beroerte, cardiovasculair overlijden, revascularisatie of ziekenhuisopname voor instabiele angina.

Bevindingen:

• bij hoogrisicopatiënten verlaagde toevoeging van ezetimibe aan statinetherapie het LDL-cholesterol met gemiddeld 17 mg/dL (0,4 mmol/L) en verminderde het aantal cardiovasculaire voorvallen vergeleken met statinetherapie alleen
  
  
• de bevinding van de IMPROVE-IT (IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial) studie met 18.000 patiënten is de eerste keer dat het toevoegen van een niet-statine lipidenverlagende therapie aan een statine een klinisch voordeel heeft aangetoond.
  
  
• toevoeging van niacine, fibraten en CETP-remmers aan statines hebben allemaal geen voordeel opgeleverd
  • dit onderzoek toonde echter aan dat ezetimibe plus simvastatine het percentage cardiovasculaire sterfgevallen, myocardinfarcten of beroertes met 2 procentpunten verlaagde (34,7% voor simvastatine alleen versus 32,7% voor ezetimibe plus simvastatine) in IMPROVE-IT, wat neerkomt op 270 minder voorvallen gedurende 7 jaar follow-up.
    
    
• geen statistisch significant verschil in kanker-, spier- of galblaasgerelateerde voorvallen
  
  
• behandeling van 100 patiënten zou twee voorvallen voorkomen over een periode van zeven jaar
  
  
• na 1 jaar was het gemiddelde LDL-C in de simvastatine-arm 69,9 mg/dL versus 53,2 mg/dL in de ezetimibe/simvastatine-groep. Er was geen verschil in HDL-C, noch was er een verschil in hooggevoelig CRP, dat wordt beschouwd als een marker voor een verhoogd risico op cardiovasculaire voorvallen.
  
  
• 42% van de patiënten, ongeacht de behandeling, stopte met het studiemedicijn voor het einde van het onderzoek.
  
  
• De gemiddelde leeftijd van de patiënten was 64 jaar en ongeveer een kwart was vrouw. Bij aanvang was het gemiddelde LDL-C 95 mg/dL (ongeveer 2,4 mmol/L).
  
  
• dit onderzoek ondersteunt de theorie dat hoe lager LDL is, hoe beter het is voor de vermindering van het cardiovasculaire risico.

Referentie:

• AHA: IMPROVE-IT ((IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial) - aankondiging van de resultaten van het onderzoek (17 november 2014).