Lipoproteïnelipase-deficiëntie

Lipoproteïnelipase-deficiëntie en het familiair chylomicronemie-syndroom

• Het familiair chylomicronemie-syndroom (FCS) is een zeldzame autosomaal recessieve genetische aandoening die wordt gekenmerkt door een ernstig verminderde of afwezige lipoproteïnelipase (LPL)-activiteit, wat leidt tot extreme hypertriglyceridemie zowel in nuchtere toestand als na de maaltijd (>10 mmol/L) (1, 2)
• Traditionele lipidenverlagende behandelingen (statines, fibraten) hebben bij FCS een beperkte klinische werkzaamheid vanwege het onderliggende tekort aan het LPL-enzym (1, 3)
• De richtlijnen van het National Institute for Health and Care Excellence (NICE) bevelen op apolipoproteïne C-III (APOC-3) gerichte therapieën aan – waaronder olezarsen (TA1203), plozasiran (TA1204), en volanesorsen (HST13) – aanbevolen als opties voor genetisch bevestigde FCS bij volwassenen na onvoldoende respons op dieet en conventionele behandelingen (3, 4, 5)

Klinisch beeld en etiologie

Etiologie en genetica

• Oorzaak: functieverliesmutaties in beide allelen van het LPL-gen of in ondersteunende genen die noodzakelijk zijn voor de LPL-functie, zoals APOC2, APOA5, GPIHBP1 en LMF1 (2)
• pathofysiologie: LPL bemiddelt de lipolyse van plasma-triglyceriden in chylomicronen; een gebrek aan functioneel LPL leidt tot een massale ophoping van circulerende, triglyceriderijke lipoproteïnen (1, 2)
• Overlap met apolipoproteïne C-II-deficiëntie: ApoC-II fungeert als een essentiële cofactor voor LPL; een deficiëntie veroorzaakt ophoping van chylomicronen en VLDL, hoewel eruptieve xanthomen en hepatosplenomegalie minder vaak voorkomen dan bij primaire LPL-deficiëntie (1)

Klinische kenmerken

• ernstige hypertriglyceridemie (doorgaans >10 tot 100 keer de normale drempelwaarden) (1, 2)
• acute, recidiverende pancreatitis (primaire levensbedreigende complicatie) (1, 2)
• eruptieve xanthomen (huidvetafzettingen)
• lipaemia retinalis (melkachtig uiterlijk van de retinale bloedvaten)
• hepatosplenomegalie en buikpijn

Behandeling en NICE-aanbevelingen

Ondersteunende en voedingsmaatregelen

• strikte beperking van de vetinname via de voeding: beperking van de totale vetinname via de voeding tot minder dan 10% tot 15% van de dagelijkse energie-inname (15 tot 20 g per dag), gecombineerd met suppletie van essentiële vetzuren en in vet oplosbare vitamines (A, D, E, K) (3)
• conventionele lipidenverlagende middelen: fibraten, statines en omega-3-vetzuren zijn over het algemeen niet effectief bij FCS vanwege de afhankelijkheid van de LPL-route (1, 3)
• acute klaring: lipoproteïne-aferese kan de triglyceriden in de bloedbaan snel verlagen tijdens acute, ernstige exacerbaties (3)

NICE-gerichte therapieën (APOC-3-remmers)

• olezarsen (NICE TA1203): GalNAc3-geconjugeerd antisense-oligonucleotide, aanbevolen als optie voor genetisch bevestigde FCS bij volwassenen wanneer de respons op dieet en conventionele behandelingen ontoereikend is; maandelijks toegediend zonder dat routinematige bloedplaatjescontrole nodig is (4)
• plozasiran (NICE TA1204): GalNAc-geconjugeerd klein interfererend RNA (siRNA), aanbevolen als optie voor genetisch bevestigde FCS bij volwassenen wanneer de respons op dieet en conventionele behandelingen ontoereikend is; wordt driemaandelijks toegediend, waarbij routinematige controle van de bloedplaatjes niet nodig is (5)
• volanesorsen (NICE HST13): antisense-oligonucleotide van de eerste generatie, aanbevolen voor genetisch bevestigde FCS bij volwassenen met een hoog risico op pancreatitis en onvoldoende respons op dieet en conventionele therapieën; vereist routinematige controle vanwege het risico op ernstige trombocytopenie (3)

Referentie:

1. Saku K, Cedres C, McDonald B, et al. C-II-anapolipoproteïnemie en ernstige hypertriglyceridemie: verslag van een zeldzaam geval zonder C-II-apolipoproteïne-isovormen en literatuuroverzicht. Am J Med. 1984;77(3):457-462.
2. Brahm AJ, Hegele RA. Chylomicronemie — huidige diagnose en toekomstige behandelingen. Nat Rev Endocrinol. 2015;11(6):352-362.
3. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Volanesorsen voor de behandeling van het familiaire chylomicronemie-syndroom. NICE-richtlijn voor zeer gespecialiseerde technologieën [HST13]. Gepubliceerd in november 2020.
4. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Olezarsen voor de behandeling van het familiaire chylomicronemiesyndroom. NICE-richtlijn voor technologiebeoordeling [TA1203]. Gepubliceerd op 27 oktober 2026.
5. Nationaal Instituut voor Gezondheid en Zorg (NICE). Plozasiran voor de behandeling van het familiaire chylomicronemiesyndroom. NICE-richtlijn voor technologiebeoordeling [TA1204]. Gepubliceerd op 27 oktober 2026.