Lipoproteïnelipase-deficiëntie

Lipoproteïnelipase-deficiëntie is een zeldzame aandoening die autosomaal recessief wordt overgeërfd. De aandoening wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van chylomicronen in nuchter plasma. De triglyceridenwaarden bij nuchtere toestand liggen kenmerkend boven de 10 mmol/L.

Kenmerkend is er sprake van hypertriglyceridemie en chylomicronemie bij nuchtere toestand (1):

• familiair chylomicronemie-syndroom (FCS) is een zeldzame genetische aandoening die wordt gekenmerkt door verminderde of afwezige lipoproteïnelipase (LPL)-activiteit
  • LPL bemiddelt de lipolyse van plasma-triglyceriden in chylomicronen en andere triglyceriderijke lipoproteïnen
  • de afwezigheid van LPL leidt tot uitgesproken chylomicronemie in nuchtere toestand en na de maaltijd, met triglyceridenwaarden die 10 tot 100 keer hoger liggen dan het normale niveau van 150 mg per deciliter (1,7 mmol per liter)
  • wordt veroorzaakt door inactiverende mutaties in beide allelen van het LPL-gen of door mutaties in andere genen die coderen voor eiwitten die nodig zijn voor de LPL-activiteit, zoals apolipoproteïnen C-II en A-5 (APOC2 en APOA5), glycosylfosfatidylinositol-verankerd high-density lipoproteïne-bindend eiwit 1 (GPIHBP1) en lipase-rijpingsfactor 1 (LMF1) (2,3)
  • soms vertonen patiënten met FCS-fenotypes geen mutaties in deze genen (4,5)
  • de prevalentie van FCS wordt geschat op 1 tot 2 per miljoen mensen, wat neerkomt op ongeveer 55 tot 110 mensen in Engeland (6)

Mogelijke klinische kenmerken zijn onder meer:

• hepatosplenomegalie
• eruptieve xanthomen
• lipaemia retinalis (troebel bloed in de retinale bloedvaten).
• pancreatitis

Behandeling:

• lipoproteïne-aferese kan sterk verhoogde triglyceridenwaarden op korte termijn verlagen
• dieetinterventie:
  • beperking van de totale vetinname tot minder dan 10 tot 15% van de dagelijkse calorieën (15 tot 20 g per dag) – mensen die een vetarm dieet volgen, hebben supplementen nodig met essentiële vetzuren (linolzuur en alfa-linoleenzuur) en in vet oplosbare vitamines (vitamines A, D, E en K). Het strikte dieet is zeer beperkend en vormt vaak een uitdaging voor mensen met deze aandoening en hun gezinnen (6)
• behandelingen voor hypercholesterolemie (zoals fibraten, nicotinezuur en statines) kunnen worden voorgeschreven, maar hebben slechts beperkte waarde
• NICE stelt dat „Volanesorsen wordt aanbevolen, binnen de grenzen van de vergunning voor het in de handel brengen, als een optie voor de behandeling van het familiaire chylomicronemie-syndroom bij volwassenen met genetisch bevestigd familiair chylomicronemie-syndroom die een hoog risico op pancreatitis lopen, en wanneer de respons op een dieet en triglyceridenverlagende therapie ontoereikend is geweest“ (5)
  • Volanesorsen is een antisense-oligonucleotide-remmer van de productie van apolipoproteïne C-III (apoC-III). ApoC-III remt het metabolisme van triglyceriden via zowel de lipoproteïnelipase-afhankelijke als de lipoproteïnelipase-onafhankelijke routes. Het bindt zich selectief aan apoC-III-mRNA om de productie van het apoC-III-eiwit te voorkomen, waardoor het metabolisme van triglyceriden toeneemt
  • Bijwerkingen die in de samenvatting van de productkenmerken van volanesorsen worden vermeld als „zeer vaak“ (dat wil zeggen bij 1 op de 10 mensen of vaker) zijn onder meer trombocytopenie en reacties op de injectieplaats

Merk op dat er een overlap bestaat tussen lipoproteïnelipase-deficiëntie en apolipoproteïne C-II-deficiëntie (familiaire remmer van lipoproteïnelipase is een zeldzame autosomaal recessieve erfelijke aandoening) (1)

• Apolipoproteïne C-II (apoC-II) is een noodzakelijke cofactor voor de activering van LPL
• Deze aandoening wordt gekenmerkt door een tekort aan apolipoproteïne C-II, wat leidt tot een ophoping van chylomicronen en lipoproteïnen met zeer lage dichtheid (VLDL)
• Xanthomen en hepatosplenomegalie komen minder vaak voor bij apolipoproteïne C-II-deficiëntie dan bij lipoproteïnelipase-deficiëntie (1)

Referentie:

1. Saku, K.; Cedres, C.; McDonald, B.; Hynd, B. A.; Liu, B. W.; Srivastava, L. S.; Kashyap, M. L.: C-II-apolipoproteïnemie en ernstige hypertriglyceridemie: verslag van een zeldzaam geval zonder C-II-apolipoproteïne-isovormen en literatuuroverzicht. Am. J. Med. 77: 457-462, 1984.
2. Brahm AJ, Hegele RA. Chylomicronemie — huidige diagnose en toekomstige therapieën. Nat Rev Endocrinol 2015; 11: 352-62.
3. Surendran RP, Visser ME, Heemelaar S, et al. Mutaties in LPL, APOC2, APOA5, GPIHBP1 en LMF1 bij patiënten met ernstige hypertriglyceridemie. J Intern Med 2012;272: 185-96.
4. Shetty S, Xing C, Garg A. Type 1-hyperlipoproteïnemie als gevolg van samengestelde heterozygote zeldzame varianten in GCKR. J Clin Endocrinol Metab 2016; 101: 3884-7.
5. Beigneux AP, Miyashita K, Ploug M, et al. Auto-antilichamen tegen GPIHBP1 als oorzaak van hypertriglyceridemie. N Engl J Med 2017; 376: 1647-58.
6. NICE (november 2020). Volanesorsen voor de behandeling van het familiaire chylomicronemie-syndroom