Lipoproteïnelipasedeficiëntie

Lipoproteïnelipasedeficiëntie is een zeldzame aandoening die autosomaal recessief overerft. Het wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van chylomicronen in nuchter plasma. Het nuchtere tryglyceridengehalte is meestal > 10 mmol/L.

Karakteristiek is een nuchtere hypertriglyceridemie en chylomicronemie (1):

• Familiair chylomicronemie syndroom (FCS) is een zeldzame genetische aandoening die wordt gekenmerkt door verminderde of afwezige lipoproteïnelipaseactiviteit (LPL).
  • LPL bemiddelt lipolyse van plasmatriglyceriden in chylomicronen en andere triglyceriderijke lipoproteïnen
  • afwezigheid van LPL leidt tot duidelijke nuchtere en postprandiale chylomicronemie, met triglyceridengehalten die 10 tot 100 keer hoger zijn dan de normale waarde van 150 mg per deciliter (1,7 mmol per liter)
  • is het gevolg van inactiverende mutaties in beide allelen van het LPL-gen of van mutaties in andere genen die coderen voor eiwitten die nodig zijn voor LPL-activiteit, zoals apolipoproteïnen C-II en A-5 (APOC2 en APOA5), glycosylfosfatidylinositol-geankerd high-density lipoproteïne bindingseiwit 1 (GPIHBP1) en lipase maturatiefactor 1 (LMF1) (2,3).
  • soms vertonen patiënten met FCS fenotypes geen mutaties in deze genen (4,5)
  • de prevalentie van FCS wordt geschat op 1 tot 2 per miljoen mensen, wat overeenkomt met ongeveer 55 tot 110 mensen in Engeland (6)

Mogelijke klinische kenmerken zijn

• hepatosplenomegalie
• eruptieve xanthomen
• lipaemia retinalis (troebel bloed in de netvliesvaten).
• pancreatitis

Behandeling:

• lipoproteïne-aferese kan op korte termijn sterk verhoogde triglyceridenwaarden verlagen
• dieetinterventie:
  • beperking van de totale vetinname tot minder dan 10 tot 15% van de dagelijkse calorieën (15 tot 20 g per dag) - mensen met een vetbeperkt dieet hebben supplementen nodig van essentiële vetzuren (linolzuur en alfa-linoleenzuur) en vetoplosbare vitamines (vitamine A, D, E en K). Het strikte dieetregime is zeer beperkend en vaak een uitdaging voor mensen met de aandoening en hun familie (6)
• Behandelingen voor hypercholesterolaemie (zoals fibraten, nicotinezuren en statines) kunnen worden voorgeschreven, maar zijn van beperkte waarde.
• NICE stelt dat "Volanesorsen wordt aanbevolen, binnen de vergunning voor het in de handel brengen, als optie voor de behandeling van familiair chylomicronemie syndroom bij volwassenen met genetisch bevestigd familiair chylomicronemie syndroom die een hoog risico lopen op pancreatitis, en wanneer de respons op een dieet en triglycerideverlagende therapie onvoldoende is geweest" (5)
  • volanesorsen is een antisense oligonucleotide remmer van apolipoproteïne C-III (apoC-III) productie. ApoC-III remt het metabolisme van triglyceriden via de acties van zowel de lipoproteïnelipase als de lipoproteïnelipase-onafhankelijke routes. Het bindt selectief aan apoC-III mRNA om de productie van het apoC-III eiwit te voorkomen, waardoor het metabolisme van triglyceriden toeneemt.
  • Bijwerkingen die als zeer vaak voorkomen (dat wil zeggen, voorkomen bij 1 op de 10 mensen of meer) in de samenvatting van de productkenmerken voor volanesorsen zijn onder andere trombocytopenie en injectieplaatsreacties.

Merk op dat er een overlap is tussen lipoproteïnelipasedeficiëntie en apolipoproteïne C-II-deficiëntie (familiaire remmer van lipoproteïnelipase is een zeldzame autosomaal recessief erfelijke aandoening) (1)

• apolipoproteïne C-II (apoC-II) is een noodzakelijke cofactor voor de activering van LPL
• deze aandoening wordt gekenmerkt door een tekort aan apolipoproteïne C-II, waardoor een ophoping van chylomicronen en lipoproteïnen met zeer lage dichtheid (VLDL) ontstaat
• xanthomen en hepatosplenomegalie komen minder vaak voor bij C-II anapolipoproteïnemie dan bij lipoproteïnelipasedeficiëntie (1)

Referentie:

1. Saku, K.; Cedres, C.; McDonald, B.; Hynd, B. A.; Liu, B. W.; Srivastava, L. S.; Kashyap, M. L. : C-II anapolipoproteïnemie en ernstige hypertriglyceridemie: verslag van een zeldzaam geval met afwezigheid van C-II apolipoproteïne isovormen en overzicht van de literatuur. Am. J. Med. 77: 457-462, 1984.
2. Brahm AJ, Hegele RA. Chylomicronemie - huidige diagnose en toekomstige therapieën. Nat Rev Endocrinol 2015; 11: 352-62.
3. Surendran RP, Visser ME, Heemelaar S, et al. Mutaties in LPL, APOC2, APOA5, GPIHBP1 en LMF1 bij patiënten met ernstige hypertriglyceridemie. J Intern Med 2012;272: 185-96.
4. Shetty S, Xing C, Garg A. Type 1 hyperlipoproteïnemie als gevolg van samengestelde heterozygote zeldzame varianten in GCKR. J Clin Endocrinol Metab 2016; 101: 3884-7.
5. Beigneux AP, Miyashita K, Ploug M, et al. Autoantilichamen tegen GPIHBP1 als oorzaak van hypertriglyceridemie. N Engl J Med 2017; 376: 1647-58.
6. NICE (november 2020). Volanesorsen voor de behandeling van familiair chylomicronemie syndroom.