NICE-richtlijn - Inclisiran voor de behandeling van primaire hypercholesterolaemie of gemengde dyslipidemie

NICE stelt (1):

Inclisiran wordt aanbevolen als optie voor de behandeling van primaire hypercholesterolaemie (heterozygoot familiair en niet-familiair) of gemengde dyslipidemie als aanvulling op een dieet bij volwassenen. Het wordt alleen aanbevolen als

• er een voorgeschiedenis is van een van de volgende cardiovasculaire voorvallen:
  • acuut coronair syndroom (zoals myocardinfarct of instabiele angina waarvoor ziekenhuisopname nodig was)
  • coronaire of andere arteriële revascularisatieprocedures
  • coronaire hartziekte
  • ischemische beroerte of
  • perifere arteriële aandoeningen, en
• lagedichtheid-lipoproteïnecholesterol (LDL-C)-concentraties blijvend 2,6 mmol/l of meer, ondanks maximaal getolereerde lipidenverlagende therapie, d.w.z.
  • maximaal getolereerde statines met of zonder andere lipidenverlagende therapieën of,
  • andere lipidenverlagende therapieën wanneer statines niet worden verdragen of gecontra-indiceerd zijn, en
• het bedrijf inclisiran levert volgens de commerciële regeling

Bewijs van cardiovasculair voordeel van inclisiran

• Er wordt ook gewacht op de resultaten van de ORION-4-studie.een dubbelblind, gerandomiseerd placebogecontroleerd onderzoek naar de effecten van inclisiran op klinische resultaten bij mensen met atherosclerotische hart- en vaatziekten (2):
  • dit onderzoek heeft tot doel uit te zoeken of inclisiran, dat gedurende ongeveer 5 jaar elke 6 maanden wordt toegediend, het risico op hartaanvallen, beroertes of de noodzaak van urgente coronaire angioplastiek of bypass-transplantaties veilig vermindert bij mensen van wie al bekend is dat ze een vaatziekte hebben.
• in een analyse op patiëntniveau van fase III-onderzoeken (3)
  • met betrekking tot een vooraf gespecificeerd exploratief eindpunt van belangrijke cardiovasculaire voorvallen (MACE's), waaronder niet-geadjudiceerde CV-dood, hartstilstand, niet-fataal myocardinfarct (MI), en fatale en niet-fatale beroerte
    • inclisiran verminderde de samengestelde MACE significant, maar niet de fatale en niet-fatale MI's of fatale en niet-fatale beroerte
  • de auteurs van het onderzoek concludeerden dat:
    • deze analyse biedt vroeg inzicht in de potentiële CV-voordelen van het verlagen van LDL-C met inclisiran en suggereert potentiële voordelen voor MACE-reductie
    • deze bevindingen wachten op bevestiging in de grotere onderzoeken naar CV-uitkomsten van langere duur (ORION-4)

Referentie:

1. NICE. Inclisiran voor de behandeling van primaire hypercholesterolaemie of gemengde dyslipidemie. Technology appraisal guidance TA733. Gepubliceerd in oktober 2021
2. NHS Health Research Authority. ORION-4. HPS-4/TIMI 65/ORION-4: Een dubbelblind gerandomiseerd placebogecontroleerd onderzoek naar de effecten van inclisiran op klinische uitkomsten bij mensen met atherosclerotische hart- en vaatziekten. 2025. (Online.)
3. Ray KK, Raal FJ, Kallend DG, Jaros MJ, Koenig W, Leiter LA, Landmesser U, Schwartz GG, Lawrence D, Friedman A, Garcia Conde L, Wright RS; ORION Phase III investigators. Inclisiran en cardiovasculaire voorvallen: een analyse op patiëntniveau van fase III-onderzoeken. Eur Heart J. 2023 Jan 7;44(2):129-138.