PROVE-IT en REVERSAL - het concept van hoe lager hoe beter voor cholesteroltherapie bij patiënten met coronaire hartziekten

Twee head-to-head gerandomiseerde onderzoeken waarbij intensieve behandeling met atorvastatine 80 mg/dag wordt vergeleken met matige behandeling met pravastatine 40 mg/dag

• Onderzoek "Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid Lowering" (REVERSAL) (1,2)
  • 502 patiënten met stabiele coronaire hartziekte gerandomiseerd
    • 253 patiënten werden gerandomiseerd naar atorvastatine 80 mg/dag (intensieve lipidenverlaging) en 249 patiënten werden gerandomiseerd naar pravastatine 40 mg/dag (matige lipidenverlaging).
      • het lage-dichtheid lipoproteïne (LDL) cholesterolgehalte daalde van een basislijngemiddelde van 150 mg/dL (3,9 mmol/L) in beide groepen naar 79 mg/dL (2,0 mmol/L) in de atorvastatine groep en 110 mg/dL (2,9 mmol/L) in de pravastatine groep
      • hooggevoelige C-reactief proteïne (hs-CRP) niveaus daalden met 36,4% in de atorvastatine groep versus 5,2% in de pravastatine groep (P <0,001)
      • voor het primaire eindpunt van procentuele verandering in het totale atheroomvolume werd een significant lagere progressie ten opzichte van de uitgangswaarde waargenomen met atorvastatine (-0,4%) dan met pravastatine (2,7%) (P = 0,02)
      • de resultaten tonen aan dat intensieve lipidenverlaging met atorvastatine 80 mg/dag gedurende 18 maanden de progressie van coronaire atherosclerose tot staan bracht, terwijl matigere lipidenverlaging met pravastatine 40 mg/dag gepaard ging met progressie (2)
• PROVE-IT-studie (3) "Pravastatine of atorvastatine evaluatie- en infectietherapie".
  • 4162 patiënten met een acuut coronair syndroom werden gerandomiseerd naar atorvastatine 80 mg of pravastatine 40 mg en gevolgd gedurende gemiddeld 24 maanden.
    • atorvastatine (gemiddeld LDL van 62 mg/dl) was superieur aan pravastatine (gemiddeld LDL van 95 mg/dl), resulterend in een 16% procent lager relatief risico (22,4% versus 26,3%) van het primaire eindpunt (het primaire eindpunt was een samenstelling van overlijden door welke oorzaak dan ook, myocardinfarct, gedocumenteerde instabiele angina pectoris waarvoor heropname nodig was, revascularisatie (uitgevoerd ten minste 30 dagen na randomisatie) en beroerte) (p = 0,005)
    • er was geen significant verschil in CRP in vergelijking tussen de twee behandelingsgroepen
    • de auteurs van het onderzoek concludeerden dat bij patiënten die recent een acuut coronair syndroom hebben gehad, een intensief lipidenverlagend statine regime meer bescherming biedt tegen overlijden of belangrijke cardiovasculaire gebeurtenissen dan een standaard regime.

Zowel REVERSAL als PROVE-IT ondersteunen dus het concept "hoe lager, hoe beter". Ze maken het echter niet mogelijk om de onafhankelijke en onderling afhankelijke effecten van statines op LDL-cholesterol en het proces van arteriële ontsteking te ontrafelen.

Referentie:

1. British Journal of Cardiology (2004), 11 (2), 99.
2. Nicholls SJ et al. Effect van atorvastatine (80 mg/dag) versus pravastatine (40 mg/dag) op arteriële remodeling bij coronaire vertakkingspunten (uit de REVERSAL-studie). Am J Cardiol. 2005 Dec 15;96(12):1636-9. Epub 2005 Oct 28.
3. Cannon CP et al. Intensive versus moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2004;350(15):1495-504