SHARP-onderzoek (Studie naar hart- en nierbescherming)

De SHARP-studie was gericht op het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van de combinatie van simvastatine plus ezetimibe bij patiënten met een chronische nierziekte.

• het gerandomiseerde dubbelblinde onderzoek omvatte 9270 patiënten met een chronische nierziekte (3023 met dialyse en 6247 zonder dialyse) zonder bekende voorgeschiedenis van myocardinfarct of coronaire revascularisatie
  • de patiënten werden willekeurig toegewezen aan simvastatine 20 mg plus ezetimibe 10 mg per dag versus een overeenkomende placebo
  • het belangrijkste vooraf gespecificeerde resultaat was het eerste belangrijke atherosclerotische voorval (niet-fataal myocardinfarct of coronaire sterfte, niet-hemorragische beroerte of een arteriële revascularisatieprocedure)
• Resultaten
  • 4650 patiënten werden toegewezen aan simvastatine plus ezetimibe en 4620 aan placebo
    
    
  • toewijzing aan simvastatine plus ezetimibe leverde een gemiddeld LDL-cholesterolverschil op van 0-85 mmol/L (SE 0-02; met ongeveer tweederde therapietrouw) gedurende een mediane follow-up van 4-9 jaar en resulteerde in een 17% proportionele afname van ernstige atherosclerotische voorvallen (526 [11-3%] simvastatine plus ezetimibe vs 619 [13-4%] placebo; rate ratio [RR] 0-83, 95% CI 0-74-0-94; log-rank p=0-0021)
    
    
  • niet-significant minder patiënten toegewezen aan simvastatine plus ezetimibe hadden een niet-fataal myocardinfarct of overleden aan coronaire hartziekte (213 [4-6%] vs 230 [5-0%]; RR 0-92, 95% CI 0-76-1-11; p=0-37) en er waren significante verminderingen in niet-hematische beroerte (131 [2-8%] vs 174 [3-8%]; RR 0-75, 95% CI 0-60-0-94; p=0-01) en arteriële revascularisatieprocedures (284 [6-1%] vs 352 [7-6%]; RR 0-79, 95% CI 0-68-0-93; p=0-0036).
    
    
  • na weging voor subgroepspecifieke verlagingen van LDL-cholesterol was er geen goed bewijs dat de proportionele effecten op belangrijke atherosclerotische voorvallen verschilden van de samenvattende ratio in elke onderzochte subgroep, en in het bijzonder waren ze vergelijkbaar bij patiënten die dialyseerden en patiënten die dat niet deden
    
    
  • het overmatige risico op myopathie was slechts twee per 10 000 patiënten per jaar behandeling met deze combinatie (9 [0-2%] vs 5 [0-1%]
    
    
  • er waren geen aanwijzingen voor een verhoogd risico op hepatitis (21 [0-5%] vs 18 [0-4%]), galstenen (106 [2-3%] vs 106 [2-3%]) of kanker (438 [9-4%] vs 439 [9-5%], p=0-89) en er was geen significant verhoogd risico op overlijden door een niet-vasculaire oorzaak (668 [14-4%] vs 612 [13-2%], p=0-13)
    
    
  • De auteurs van het onderzoek concludeerden dat verlaging van het LDL-cholesterol met simvastatine 20 mg plus ezetimibe 10 mg per dag veilig de incidentie van ernstige atherosclerotische voorvallen verminderde bij een groot aantal patiënten met een gevorderde chronische nierziekte (1).

Referentie:

• (1) SHARP onderzoekers. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomised placebo-controlled trial. . Lancet. 2011 Jun 25;377(9784):2181-92