Simvastatine en Ezetimibe in aortastenose (SEAS) onderzoek

• Simvastatine en Ezetimibe in aortastenose (SEAS) onderzoek
  • een gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek met 1873 patiënten met milde tot matige, asymptomatische aortastenose
  • de patiënten kregen dagelijks 40 mg simvastatine plus 10 mg ezetimibe of placebo
  • primaire uitkomsten was een samenstelling van belangrijke cardiovasculaire voorvallen
    • patiënten 45-85 jaar bij baseline; een mediane follow-up van 52,2 maanden
    • simvastatine en ezetimibe verminderden het samengestelde primaire eindpunt niet
    • kanker kwam vaker voor in de simvastatine-ezetimibe groep (105 vs. 70, P = 0,01)
      • een schijnbare overschrijding van ongeveer de helft van de incidentie van nieuwe kanker werd waargenomen tijdens een gemiddelde follow-up van ongeveer 4 jaar bij de 944 patiënten die willekeurig werden toegewezen aan ezetimibe plus simvastatine in vergelijking met de 929 die willekeurig werden toegewezen aan placebo.

Opmerkingen:

• na de resultaten van SEAS werd een analyse van gegevens van andere ezetimibe-onderzoeken uitgevoerd (2):
  • positieve aspecten van de analyse
    • geen kankerrisico bij analyse van 2 grotere onderzoeken
    • SHARP
      • 9264 patiënten (gemiddelde follow-up 2,7 jaar)
      • patiënten ten minste 40 jaar oud bij aanvang Simvastatine 20mg/ezetimibe versus placebo
    • IMPROVE-IT
      • 11.353 patiënten (gemiddelde follow-up 1 jaar)
      • patiënten die bij aanvang minstens 50 jaar oud waren
      • simvastatine 40mg/ezetimibe versus simvastatine 40mg
    • geen specifieke toename van een bepaald type kanker in SEAS
  • de analyse suggereert dat:
    • gegevens suggereren een 'toevallige' bevinding - geen primair eindpunt van een van de onderzoeken
    • gegevens van twee grotere onderzoeken ondersteunen de bevindingen van SEAS niet
  • de gegevens van het SHARP-onderzoek en het IMPROVE-IT-onderzoek hadden echter betrekking op een kortere periode van blootstelling aan ezetimibe dan in SEAS
    • gegevens op langere termijn van SHARP en IMPROVE-IT zijn nodig om de resultaten verder te verduidelijken.

Referentie:

• 1 Rossebo AB et al. Intensive lipid lowering with simvastatin and ezetimibe in aortic stenosis. N Engl J Med. 2008 Sep 25;359(13):1343-56.
• 2. Peto R et al. Analyses of cancer data from three ezetimibe trials. N Engl J Med. 2008 Sep 25;359(13):1357-66