Statinebehandeling en zwangerschap

• Geen enkel gecontroleerd onderzoek heeft teratogene effecten bij mensen aangetoond; er zijn echter gevallen bekend van aangeboren afwijkingen, waaronder wervel-, anaal-, hart-, luchtpijp-, slokdarm-, nier- en ledemaatafwijkingen (VACTERL-associatie), intra-uteriene groeiachterstand (IUGR) en overlijden bij foetussen die tijdens de zwangerschap zijn blootgesteld, vooral in het eerste trimester. Er wordt aangenomen dat ongewenste voorvallen te weinig worden gerapporteerd en waarschijnlijk worden beïnvloed door ernstige uitkomsten, waardoor de feitelijk gerapporteerde blootstelling wordt beperkt.
  • De totale geboorteprevalentie van een geïsoleerde afwijking aan de onderste ledematen of VACTERL-afwijking wordt geschat op 1:100.000 en varieert van 1:50.000 voor simvastatine (Zocor) tot 1:500.000 voor lovastatine (Mevacor).
  • deze aangeboren afwijkingenfrequenties zijn niet hoger dan de algemene populatiecijfers (2)
• zeer lipofiele statines (zoals simvastatine, atorvastatine) bereiken embryoplacentale concentraties die vergelijkbaar zijn met die van maternaal plasma
  • Als statinetherapie nodig is, moeten deze middelen daarom worden vermeden. Pravastatine is de meest hydrofiele statine en er zijn geen meldingen van abnormale zwangerschapsuitkomsten, zelfs niet in dieronderzoek (2)
• In een review over statinegebruik tijdens de zwangerschap staat dat (3):
  • vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden zelden behandeld met cholesterolverlagende medicijnen, dus er zijn weinig gegevens over het gebruik van statines tijdens de zwangerschap
  • afwijkingen aan het centrale zenuwstelsel en ledematen zijn gemeld bij pasgeborenen die in utero zijn blootgesteld aan statines. Verschillende casusbeschrijvingen beschrijven soortgelijke misvormingen die zeer zeldzaam zijn in de algemene bevolking.
  • onderzoek naar de toxiciteit bij dieren suggereert ook dat statines teratogeen zijn
  • de gegevens zijn niet overtuigend, maar ze suggereren dat statines moeten worden vermeden tijdens de zwangerschap en dat zwangere vrouwen die worden blootgesteld aan cholesterolverlagende medicijnen zeer nauwlettend in de gaten moeten worden gehouden
• het lijkt verstandig om aan te bevelen dat een vrouw ten minste drie maanden gestopt moet zijn met de behandeling met statines voordat ze zwanger probeert te worden (4,5)
  • dit standpunt is nu opgenomen in de NICE-richtlijnen (6):
    • statines zijn gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap:
      • adviseer vrouwen in de vruchtbare leeftijd over het potentiële teratogene risico van statines en stop met het innemen ervan als zwangerschap tot de mogelijkheden behoort
      • adviseer vrouwen die zwanger willen worden om 3 maanden voordat ze zwanger proberen te worden te stoppen met het innemen van statines en niet opnieuw te beginnen met het innemen van statines totdat de borstvoeding is beëindigd.

Opmerkingen:

• een review van 6 studies vond geen significant verhoogd risico op belangrijke aangeboren afwijkingen bij prenatale blootstelling aan statines versus controles, hoewel het percentage spontane abortus hoger was (OR 1,36, 95%CI 1,06-1,75), wat volgens de auteurs geassocieerd kan zijn met maternale comorbiditeit (7)

Referentie:

1. Edison RJ, Muenke M. Mechanistic and epidemiologic considerations in the evaluation of adverse birth outcomes following gestational exposure to statins. Am J Med Genet A 2004;131:287-298.
2. Patel C et al. Klinische vragen. Welke voorzorgsmaatregelen moeten we gebruiken met statines voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd? J Fam Pract. 2006 Jan;55(1):75-7.
3. Statines: pas op tijdens de zwangerschap. Prescrire Int. 2006 Feb;15(81):18-9.
4. British Heart Foundation Factfile (januari 2009). Familiaire Hypercholesterolaemie (FH).
5. Persoonlijke communicatie (20 maart 2006), Dr Mike Khan, Consultant Endrocrinoloog. University Hospitals Coventry and Warwickshire.
6. NICE (juli 2014). Lipidemodificatie: cardiovasculaire risicobepaling en de modificatie van bloedlipiden voor de primaire en secundaire preventie van hart- en vaatziekten.
7. Karadas, B, Uysal, N, Erol, H, et al. Zwangerschapsuitkomsten na blootstelling van de moeder aan statines: Een systematische review en meta-analyse. Br J Clin Pharmacol. 2022. https://doi.org/10.1111/bcp.15423