Statinebehandeling - ochtend- versus nachtdosis

• de snelheid van cholesterolsynthese in de lever dagritmiek vertoont, waarbij de productie 's nachts piekt
  • statines werken door het enzym HMG CoA reductase te remmen, dat de synthese van cholesterol in de lever regelt. De meeste fabrikanten van statines raden aan om ze 's nachts in te nemen, op basis van fysiologische studies die aantonen dat de meeste cholesterol wordt gesynthetiseerd wanneer de inname van voeding het laagst is (1)
• Timing van de dosering van simvastatine - 's nachts of 's ochtends?
  • Een klein onderzoek door Lund et al. (2) vond significante verschillen in totaal cholesterol en LDL bij het vergelijken van simvastatinegebruik 's ochtends en 's nachts.
    • Lund et al hebben aangetoond dat simvastatine, dat een korte eliminatiehalfwaardetijd heeft, bij inname 's avonds in plaats van 's ochtends het totale cholesterol- en LDL-cholesterolgehalte sterker verlaagt en dat het afwisselen van de tijdstippen van inname van simvastatine het HDL-cholesterol- of triglyceridengehalte niet verandert.
    • vonden een 7,3% hoger totaal cholesterol en een 13,4% hoger LDL wanneer de inname 's ochtends plaatsvond in vergelijking met de patiënt die de medicatie voorheen 's nachts innam
  • een systematische review heeft ook geconcludeerd dat het bewijsmateriaal toediening van simvastatine 's avonds ondersteunt (3)
• Timing van dosering van andere statines
  • een systematische review toonde een statistisch niet-significante trend in de LDL-C procentuele reductie ten gunste van toediening van statines 's avonds met lovastatine, pravastatine en rosuvastatine (3)
    • atorvastatine (met een langere eliminatiehalfwaardetijd dan simvastatine) liet een vergelijkbare LDL-C verlaging zien, ongeacht de toedieningstijd
    • de auteurs van het onderzoek concludeerden dat er voldoende gegevens zijn om toediening van simvastatine 's avonds te ondersteunen om een optimale verlaging van LDL-C-spiegels te bereiken
    • er is echter onvoldoende bewijs om toediening 's avonds of 's nachts van de andere statines die in het onderzoek zijn opgenomen, te ondersteunen
  • een fluvastatine onderzoek toonde aan dat de werkzaamheid en veiligheidsprofielen van fluvastatine XL gelijk zijn voor toediening 's ochtends en 's avonds.

Opmerkingen:

• de eliminatiehalfwaardetijden van atorvastatine, pravastatine en rosuvastatine zijn aanzienlijk langer dan die van simvastatine en dit is waarschijnlijk van belang voor de mogelijkheid om deze andere statines 's ochtends in te nemen met niet-significante veranderingen in lipidenverlaging vergeleken met toediening 's avonds:
  • halfwaardetijden
    • simvastatine < 5 uur
    • atorvastatine 14 uur
    • rosuvastatine 19 uur
    • en pravastatine 22 uur
  • atorvastatine heeft ook actieve metabolieten met halfwaardetijden variërend van 20 tot 30 uur
  • Deze gegevens ondersteunen daarom de nachtdosering van simvastatine, maar er is onvoldoende bewijs om alleen nachtdosering van andere statines dan simvastatine aan te bevelen.

Referentie:

• 1. Jones PJH, Schoeller DA. Evidence ofor diurnal periodicity in human cholesterol synthesis. J Lipid Res 1990;31:667-673
• 2. Lund TM et al. .Effect of morning versus evening intake of simvastatin on the serum cholesterol level in patients with coronary artery disease. American Journal of Cardiology 2002;90 (7): 784-786.
• 3. Plakogiannis R et al. Optimal low-density lipoprotein cholesterol low--morning versus evening statin administration. Ann Pharmacother. 2007 Jan;41(1):106-10.
• 4. Scharnagl H et al. Efficacy and safety of fluvastatin-extended release in hypercholesterolemic patients: morning administration is equivalent to evening administration. Cardiology. 2006;106(4):241-8