Veteranen Zaken Hoge-Dichtheid Lipoproteïne Cholesterol Interventie Studie

De Veterans Affairs High-Density Lipoprotein Intervention Trial (VA-HIT) werd uitgevoerd bij mannen met bekende coronaire hartziekte (CHD), een laag HDL-cholesterol, een laag LDL-cholesterol en een breed scala aan triglyceridenwaarden. Deze multicenter, placebogecontroleerde studie toonde aan dat behandeling met gemfibrozil de incidentie van niet-fataal myocardinfarct (MI) en CHD-dood aanzienlijk verlaagde (1).

• gerandomiseerde, geblindeerde, placebogecontroleerde studie. Er was een mediane follow-up van 5,1 jaar
  
  
• de onderzoeksgroep bestond uit mannen (<74 jaar) met een voorgeschiedenis van ischemische hartziekte. De mannen hadden geen ernstige comorbiditeit. De deelnemers aan de studie hadden een HDL-cholesterol <= 1,0 mmol/l (<= 40 mg/dl) en een LDL-cholesterol <= 3,6 mmol/l (<= 140 mg/dl). Ook hadden ze een triglyceridengehalte < 3,4 mmol/l (<300 mg/dl).
  
  
• de patiënten werden toegewezen aan gemfibrozil 1200mg/d (1264) of aan placebo
  
  
• het onderzoek toonde aan dat gemfibrozil het risico op niet-fataal myocardinfarct en overlijden door coronaire hartziekte verlaagde
  • Therapie met gemfibrozil bij patiënten met HDL-C en coronaire aandoeningen verminderde cardiovasculaire voorvallen met 22% vergeleken met placebo.

Dit onderzoek is belangrijk omdat het voordelen van behandeling laat zien voor patiënten met lage HDL-cholesterolwaarden en LDL-cholesterolwaarden onder de huidige richtlijnen voor behandeling.

Insulineresistentie:

In VA-HIT was er een hoog percentage proefpersonen met diabetes en kenmerken van insulineresistentie met een hoge BMI, hoge middelomtrek en verhoogde nuchtere concentraties van plasma-insuline

• in dit onderzoek was de 5-jaars kans op een nieuw cardiovasculair voorval het hoogst bij mensen met de laagste HDL-cholesterolwaarden, de hoogste triglyceridenwaarden en mensen met diabetes of hyperinsulinemie
  • hoewel een laag HDL-cholesterol en hoge triglyceriden vaak worden aangetroffen bij insulineresistentie met of zonder diabetes type 2, is er geen bewijs dat het risico van een cardiovasculair voorval in verband met deze dyslipidemie wordt gewijzigd door de aanwezigheid van insulineresistentie
  • in VA-HIT was het optreden van een nieuw cardiovasculair voorval en het voordeel van fibraattherapie veel minder afhankelijk van de niveaus van HDL-cholesterol of triglyceriden dan van de aan- of afwezigheid van insulineresistentie (in dit onderzoek werd de homeostasis model assessment of insulin resistance (2) (HOMA-IR) gebruikt)
  • Uit analyse van de gegevens van dit onderzoek bleek dat bij mannen met hart- en vaatziekten en een laag lipoproteïnecholesterolgehalte met hoge dichtheid, het gebruik van gemfibrozil geassocieerd was met een afname van ernstige cardiovasculaire voorvallen bij personen met diabetes en bij personen zonder diabetes met een hoog nuchtere plasma-insulinespiegel (3).

Referentie:

• 1) NEJM 1999;341: 410-18.
• 2) Robins SJ et al. Insulineresistentie en cardiovasculaire voorvallen met laag HDL-cholesterol: de Veterans Affairs HDL Intervention Trial (VA-HIT). Diabetes Care. 2003 mei;26(5):1513-7
• 3) Rubins HB et al. Diabetes, plasma-insuline en hart- en vaatziekten: subgroepanalyse van de VA-HIT (Highdensity Lipoprotein Intervention Trial) van het Ministerie van Veteranen. Arch Intern Med. 2002 Dec 9-23;162(22):2597-604.