Malabsorptie van galzuur

• chronische diarree door malabsorptie van galzuur
  • diarree wordt gedefinieerd als de abnormale passage van losse of vloeibare ontlasting meer dan 3 keer per dag of een volume ontlasting van meer dan 200 g/dag
  • diarree wordt als chronisch beschouwd als deze langer dan 4 weken aanhoudt
    
    
• Malabsorptie van galzuren is een van de oorzaken van chronische diarree.
  • galzuren worden in de lever gesynthetiseerd uit cholesterol voordat ze in geconjugeerde vorm worden overgebracht naar de galwegen, waar ze zich ophopen en worden opgeslagen in de galblaas
    • na een maaltijd trekt de galblaas samen en stromen de galzuren in het darmlumen
    • De meeste galzuren worden dan door het distale ileum gereabsorbeerd in de poortaalkringloop en teruggevoerd naar de lever. De galzuren worden later weer uitgescheiden in de gal als onderdeel van een recyclingproces dat enterohepatische circulatie wordt genoemd
    • Hoewel een klein deel van de galzuren (3%) wordt uitgescheiden in de feces, wordt ongeveer 97% van de galzuren gerecycled.
      
      
• bij malabsorptie van galzuur
  • Een teveel aan gal in de dikke darm stimuleert de afscheiding van elektrolyten en water, wat resulteert in chronische waterige diarree. Malabsorptie van galzuur veroorzaakt diarree door een of meer van de volgende mechanismen:
    • uitscheiding van natrium en water induceren
    • verhoging van de motiliteit van de dikke darm
    • stimuleren van defecatie
    • uitlokken van slijmsecretie
    • beschadiging van de mucosa, waardoor de permeabiliteit van de mucosa toeneemt
      
      
• Malabsorptie van galzuur is onderverdeeld in 3 typen, afhankelijk van de etiologie:
  
  
  • type 1: na ileale resectieziekte of bypass van het terminale ileum
    
    
  • type 2: primaire idiopathische malabsorptie - Malabsorptie van galzuren type 2 heeft geen bekende oorzaak.
    • bij mensen met galzuurmalabsorptie type 2 is er een voorgeschiedenis van diarree die zowel continu als intermitterend kan zijn
      
      
  • type 3: geassocieerd met cholecystectomie, maagzweeroperaties, chronische pancreatitis, coeliakie of diabetes mellitus.

Hoewel malabsorptie van galzuur niet levensbedreigend is, kan het een aanzienlijke invloed hebben op de levensstijl en de levenskwaliteit, omdat de verhoogde frequentie van stoelgang die ermee gepaard gaat, het vermogen van de persoon om te reizen of het huis te verlaten vaak beperkt.

Behandeling

Na een definitieve diagnose van galzuurmalabsorptie kunnen mensen worden behandeld met galzuursekwestranten die zich binden aan galzuren in de dunne darm en de uitscheidende werking van galzuren op de dikke darm voorkomen

• colestyramine en colestipol zijn anionuitwisselingsharsen die een hoge affiniteit hebben voor galzuren in het maagdarmkanaal en er complexen mee vormen
  • een nadeel van colestyramine en colestipol is de onaangename smaak, wat kan leiden tot een slechte tolerantie en therapietrouw. Andere bijwerkingen zijn constipatie, misselijkheid, borborygmi, winderigheid, een opgeblazen gevoel en buikpijn.
• colesevelam is een nieuwere galzuursequestrant die een polymere gel vormt in het maagdarmkanaal
  • bindt aan galzuren met een hogere affiniteit dan colestyramine of colestipol
  • colesevelam is verkrijgbaar in tabletvorm, terwijl colestyramine alleen verkrijgbaar is in poedervorm, wat sommige mensen onaangenaam vinden

De respons op galzuursequestranten varieert bij mensen die diarree hebben door galzuurmalabsorptie

• bij mensen met de ziekte van Crohn en een ileale resectie is de respons op galzuursequestrant naar verluidt 60%. Bij mensen met de ziekte van Crohn zonder ileale resectie was de schatting van de respons op galzuursequestranten 40% en bij mensen met de diagnose IBS-D (diarree overwegend prikkelbare darmsyndroom) was de schatting 70%.

Referentie:

• NICE (november 2012). SeHCAT (tauroselcholisch [75 selenium] zuur) voor onderzoek naar diarree als gevolg van galzuur malabsorptie bij mensen met diarree overwegend prikkelbare darm syndroom (IBS-D) of de ziekte van Crohn zonder ileale resectie.