Microsomale enzymen

• Het cytochroom P450-systeem is een groep enzymen die de concentraties van veel endogene stoffen en geneesmiddelen controleren. Deze enzymen komen voornamelijk voor in de lever (hepatische microsomale enzymen) en de darmen.
• Het cytochroom P450-systeem bestaat uit ongeveer 40-50 isoenzymen. Elk isoenzym is afgeleid van de expressie van een individueel gen
  
  
• Oorspronkelijk werd het systeem geïdentificeerd als een pigment in levermicrosomen. Bij onderzoek had het pigment een karakteristiek spectrofotometrisch profiel met een bijbehorende piek bij 450 nm (vandaar de term cytochroom P450 systeem).
  
  
• Het belangrijkste effect van de cytochroom P450 enzymen is het katalyseren van oxidatie, waardoor het substraat over het algemeen beter oplosbaar wordt in water en dus gemakkelijker door de nieren wordt uitgescheiden.
  
  
• van de vele iso-enzymen in het cytochroom P450-systeem blijken er maar een paar verantwoordelijk te zijn voor het metabolisme van veelgebruikte geneesmiddelen (CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 3A3, CYP 3A4).
  
  
• het metabolisme van geneesmiddelen die door de cytochroom P450-enzymen worden geïnactiveerd, kan worden gewijzigd door stoffen die deze enzymen induceren en daardoor de afbraak verhogen, of door stoffen die deze enzymen remmen en daardoor gepaard gaan met verhoogde concentraties van het geneesmiddel
  
  
• Ook voedingsbestanddelen kunnen het cytochroom P450-systeem beïnvloeden:
  • grapefruitsap zou de activiteit van CYP 3A4 in het epitheel van de dunne darm remmen (1)
  • op houtskool gegrild voedsel en kruisbloemige groenten (bijv. bloemkool, kool, broccoli) induceren de cytochroom P450-enzymen
    
    
• roken induceert CYP 1A2-activiteit en verlaagt daardoor plasmaspiegels van geneesmiddelen die door dit enzym worden gemetaboliseerd, bijv. fluvoxamine (2)

Referentie:

• 1) Walter-Sack I, Klotz U (1996). Invloed van voeding en voedingsstatus op het metabolisme van geneesmiddelen. Klinische farmacokinetiek, 31, 47-64.
• 2) Spigset O et al (1995). Effect of cigarette smoking on fluvoxamine pharmacokinetics in humans. Clin Pharmacol Ther, 58, 399-403.