Reteplase

Reteplase is een recombinante vorm van weefselplasminogeenactivator waarin de vinger-, epidermale groeifactor- en kringle-1-domeinen ontbreken. Het resultaat van deze verwijderingen is:

• verlengde plasmahalfwaardetijd
• verminderde fibrinespecificiteit

Reteplase is geïndiceerd tot 12 uur na het optreden van de symptomen. Het wordt toegediend als twee IV bolusinjecties met een tussenpoos van 30 minuten. Geschat wordt dat reteplase tussen 12% en 15% van het trombolytische medicijngebruik in het Verenigd Koninkrijk vertegenwoordigt.

Reteplase is ook vergeleken met streptokinase in een onderzoek waarbij 5986 patiënten betrokken waren (het INJECT-onderzoek). Deze studie vond een absoluut verschil van 0,5% (95% CI - 1,98% tot 0,96%) in 35-dagen sterfte in het voordeel van reteplase (niet statistisch significant). Als wordt aangenomen dat een verschil in sterfte van 1% de grens is van gelijkwaardigheid in trombolytische therapie, suggereert dit dat het onwaarschijnlijk is dat reteplase inferieur is aan streptokinase. Een alternatieve interpretatie is dat reteplase in termen van totale effecten op mortaliteit en invaliderende beroerte inferieur kan zijn aan streptokinase, aangezien in het onderzoek ook een statistisch significant lager risico op hemorragische beroerte (odds ratio 2,1; 95% CI 1,02 tot 4,31) werd gevonden in de streptokinase groep. Uit het onderzoek bleek echter ook dat de percentages hartfalen (23,6% vs 26,3%, p< 0,05) en allergische reacties (1,1% vs 1,8%, p< 0,05) statistisch significant lager waren in de reteplase-groep.

Reteplase is ook vergeleken met versneld alteplase in één relatief klein (n = 324) onderzoek dat intermediaire angiografische eindpunten van coronaire vaatpatency onderzocht (RAPID-2), en één groter onderzoek dat patiëntgerichte eindpunten onderzocht (GUSTO-III, n = 15.059). GUSTO-III was ontworpen om de klinische superioriteit van reteplase ten opzichte van versneld alteplase te testen, na de bevindingen in RAPID-2 van betere coronaire vaatpatency met reteplase. GUSTO-III vond echter geen statistisch significant verschil tussen de twee geneesmiddelen wat betreft overleving of bijwerkingen. Het sterftecijfer na 30 dagen was 7,5% in de reteplasegroep en 7,2% in de versnelde alteplasegroep: een absolute risicovermindering van 0,23% ten gunste van versnelde alteplase (95% CI Ð1,10% tot 0,66%). Gezien de betrouwbaarheidsgrenzen kan reteplase niet als gelijkwaardig aan versneld alteplase worden beschouwd.

Referentie:

1. NICE guidance (oktober 2002) on the use of drugs for early thrombolysis in the treatment of acute myocardial infarction.