Reteplase

Reteplase is een recombinante vorm van weefselplasminogeenactivator waarbij de ‘finger’-, epidermale groeifactor- en kringle-1-domeinen ontbreken. Het gevolg van deze deleties is:

• een verlengde halfwaardetijd in plasma
• verminderde fibrinespecificiteit

Reteplase is geïndiceerd tot 12 uur na het optreden van de symptomen. Het wordt toegediend als twee intraveneuze bolusinjecties met een tussenpoos van 30 minuten. Naar schatting vertegenwoordigt reteplase tussen de 12% en 15% van het gebruik van trombolytica in het Verenigd Koninkrijk.

Reteplase is ook vergeleken met streptokinase in een onderzoek onder 5986 patiënten (het INJECT-onderzoek). Uit deze studie bleek een absoluut verschil van 0,5% (95%-betrouwbaarheidsinterval: -1,98% tot 0,96%) in de 35-daagse mortaliteit ten gunste van reteplase (niet statistisch significant). Als wordt aangenomen dat een verschil van 1% in mortaliteit de grens van equivalentie is bij trombolytische therapie, dan wijst dit erop dat het onwaarschijnlijk is dat reteplase inferieur is aan streptokinase. Een alternatieve interpretatie is dat reteplase, wat betreft de totale effecten op mortaliteit en invaliderende beroerte, mogelijk inferieur is aan streptokinase, aangezien de studie ook een statistisch significant lager risico op hemorragische beroerte aantoonde (odds ratio 2,1; 95%-BI 1,02 tot 4,31) in de streptokinasegroep. Uit de studie bleek echter ook dat de percentages hartfalen (23,6% versus 26,3%, p < 0,05) en allergische reacties (1,1% versus 1,8%, p < 0,05) statistisch significant lager waren in de reteplase-groep.

Reteplase is ook vergeleken met versnelde toediening van alteplase in één relatief kleine studie (n = 324) waarin intermediaire angiografische eindpunten van de doorgankelijkheid van de kransslagaders werden onderzocht (RAPID-2), en in een grotere studie waarin patiëntgerichte eindpunten werden onderzocht (GUSTO-III, n = 15.059). GUSTO-III was opgezet om de klinische superioriteit van reteplase ten opzichte van versnelde alteplase te testen, naar aanleiding van de bevindingen in RAPID-2 dat de doorgankelijkheid van de kransslagaders bij reteplase beter was. GUSTO-III vond echter geen statistisch significant verschil tussen de twee geneesmiddelen, noch wat betreft overleving, noch wat betreft bijwerkingen. Het sterftecijfer na 30 dagen bedroeg 7,5% in de reteplase-groep en 7,2% in de versnelde alteplase-groep: een absolute risicoreductie van 0,23% ten gunste van versnelde alteplase (95%-BI Ð1,10% tot 0,66%). Gezien de betrouwbaarheidsgrenzen kan reteplase niet als gelijkwaardig aan versnelde alteplase worden beschouwd.

Opmerking: volwassenen met een acuut myocardinfarct met ST-segmentstijging (STEMI) die zich binnen 12 uur na het begin van de symptomen melden, moeten een primaire percutane coronaire interventie (PCI) ondergaan, als de voorkeursstrategie voor coronaire reperfusie. Dit moet zo snel mogelijk worden uitgevoerd, maar binnen 120 minuten na het tijdstip waarop fibrinolyse had kunnen worden toegediend. (2)

Referentie:

1. NICE-richtlijn (oktober 2002, herzien in 2012) over het gebruik van geneesmiddelen voor vroege trombolyse bij de behandeling van een acuut myocardinfarct.
2. NICE. Acute coronaire syndromen bij volwassenen. Kwaliteitsnorm QS68. Gepubliceerd in september 2014, laatst bijgewerkt in november 2020