Abrocitinib , tralokinumab of upadacitinib voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis

Abrocitinib, tralokinumab of upadacitinib voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis

NICE-statement (1):

Abrocitinib en upadacitinib worden aanbevolen als opties voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis die geschikt is voor systemische behandeling bij volwassenen en jongeren van 12 jaar en ouder, alleen als:

• de ziekte niet heeft gereageerd op ten minste 1 systemisch immunosuppressivum, of deze niet geschikt zijn
• de bedrijven abrocitinib en upadacitinib leveren volgens de commerciële regeling

Tralokinumab wordt aanbevolen als optie voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis die geschikt is voor systemische behandeling bij volwassenen, alleen als:

• de ziekte niet heeft gereageerd op ten minste 1 systemisch immunosuppressivum, of deze niet geschikt zijn
• het bedrijf tralokinumab levert volgens de commerciële regeling

Stop abrocitinib, upadacitinib of tralokinumab na 16 weken als de atopische dermatitis niet adequaat heeft gereageerd. Een adequate respons is:

• ten minste een reductie van 50% in de Eczema Area and Severity Index score (EASI 50) ten opzichte van de start van de behandeling en
• ten minste een vermindering van 4 punten in de Dermatology Life Quality Index (DLQI) ten opzichte van de start van de behandeling.

Raadpleeg voor volledige details NICE (augustus 2022). Abrocitinib, tralokinumab of upadacitinib voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis

De NICE-commissie stelt (1):

• standaardbehandeling voor matige tot ernstige atopische dermatitis (eczeem) omvat topische behandelingen zoals emollientia en corticosteroïden
  • als deze behandelingen niet effectief zijn, kunnen systemische immunosuppressiva zoals methotrexaat en ciclosporine worden toegevoegd
  • dupilumab en baricitinib worden gebruikt als systemische immunosuppressiva niet effectief zijn
  • uit klinisch onderzoek blijkt dat abrocitinib, tralokinumab en upadacitinib alle de symptomen van atopische dermatitis verminderen in vergelijking met placebo
    • abrocitinib en upadacitinib werden indirect vergeleken met ciclosporine, maar de resultaten zijn zeer onzeker
    • abrocitinib, upadacitinib en tralokinumab werden elk direct of indirect vergeleken met dupilumab en baricitinib voor gebruik na systemische immunosuppressiva, maar de resultaten zijn onzeker.

Opmerkingen:

• Janus kinase-1 (JAK) remmers [onderdeel van de DMARDs (disease-modifying antirheumatic drugs) familie, met de JAK-1, JAK-2, JAK-3 en tyrosine kinase-2 - TYK-2 moleculen] die (vanuit farmacologisch oogpunt) kleine moleculaire (synthetische) verbindingen zijn die de intracellulaire transductie van het signaal afkomstig van de cytokine receptoren van de cel remmen.
  • cytokinen zoals IL-1, 2, 4, 5, 13, 22, 31, stromale thymfopoëtine, interferon-gamma zijn betrokken bij het pathologische proces van atopische ziekten (atopische dermatitis); JAK-remmers oefenen hun activiteit uit door fosforylering van de cytokinereceptor (een remmende werking), wat op zijn beurt de immuunrespons wijzigt (door deze te verminderen)
• abrocitinib behoort tot de klasse van JAK-1-remmers en wordt momenteel onderzocht voor gebruik in gevallen van matige tot ernstige AD, die niet goed reageerden op het gebruik van topische behandeling (2)
• upadacitinib is een orale, reversibele, kleine molecule JAK-remmer met een verhoogde selectiviteit voor JAK1 ten opzichte van JAK2, JAK3 en tyrosinekinase 2, met de bedoeling de werkzaamheid en veiligheid te verbeteren voor een beter baten/risicoprofiel in vergelijking met andere, minder selectieve JAK-remmers (3)
• tralokinumab is een volledig humaan IgG4 monoklonaal antilichaam dat met hoge affiniteit specifiek bindt aan IL-13 alleen, waardoor interactie met de receptor en daaropvolgende downstream signalering wordt voorkomen (4)
• in een analyse (n=2285) van tralokinumab bij volwassen patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis
  • was het veiligheidsprofiel tijdens langdurige behandeling consistent met dat tijdens de initiële behandelingsperiode en nam de frequentie van voorvallen niet toe in de loop van de tijd (elk voorval [AE]: 65,7% versus 67,2% placebo en ernstige AE's in respectievelijk 2,1% versus 2,8%) (5)

Referentie:

• NICE (augustus 2022). Abrocitinib, tralokinumab of upadacitinib voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis
• Niculet E, Bobeica C, Stefanopol IA, Pelin AM, Nechifor A, Onisor C, Tatu AL. Once-Daily Abrocitinib for the Treatment of Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis in Adults and Adolescents Aged 12 Years and Over: A Short Review of Current Clinical Perspectives. Ther Clin Risk Manag. 2022 Apr 13;18:399-407.
• Parmentier JM, Voss J, Graff C, et al.. In vitro en in vivo karakterisering van de JAK1 selectiviteit van upadacitinib (ABT-494). BMC Rheumatol. 2018;2:23. doi: 10.1186/s41927-018-0031-x
• Wollenberg A et al; ECZTRA 1 en ECZTRA 2 studieonderzoekers. Tralokinumab for moderate-to-severe atopic dermatitis: results from two 52-week, randomized, double-blind, multicentre, placebo-controlled phase III trials (ECZTRA 1 and ECZTRA 2). Br J Dermatol. 2021 Mar;184(3):437-449.
• Simpson EL, Merola JF, Silverberg JI, Reich K, Warren RB, Staumont-Sallé D, Girolomoni G, Papp K, de Bruin-Weller M, Thyssen JP, Zachariae R, Olsen CK, Wollenberg A. Safety of tralokinumab in adult patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: pooled analysis of five randomized, double-blind, placebo-controlled phase II and phase III trials. Br J Dermatol. 2022 Sep 9.