Baricitinib bij de behandeling van volwassenen met alopecia areata

Baricitinib in de behandeling van volwassenen met alopecia areata

Alopecia areata (AA) is een niet-karstrofiërende vorm van haaruitval die wordt gekenmerkt door goed gedefinieerde plekken met alopecia, meestal op de hoofdhuid, en minder vaak door bijna of volledig haarverlies op de hoofdhuid en het lichaam (1).

• hoewel de hoofdhuid meestal aangetast is, kan de ziekte alle haardragende delen van het lichaam treffen
• ongeveer 2% van de wereldbevolking lijdt aan AA
• in een muismodel van AA leidt up-regulatie van interleukine-15 in haarzakjes tot rekrutering en activatie van natural killer gen 2D-expresserende CD8 T-cellen, die op hun beurt interferongamma produceren, waardoor de epitheelcellen van de haarzakjes verder geactiveerd worden (1)
  • celsignalering via interferongamma en interleukine-15 verloopt via de Janus kinase (JAK)-familie van enzymen, en van JAK-remmers is ontdekt dat ze de ziekte omkeren (1)

Baricitinib bij de behandeling van volwassenen met alopecia areata

• baricitinib is een orale JAK-remmer met relatieve selectiviteit voor JAK1 en JAK2 (2,3)
• in twee fase 3-onderzoeken met patiënten met ernstige alopecia areata was oraal baricitinib superieur aan placebo wat betreft haargroei na 36 weken (3)
  • acne, verhoogde creatinekinasespiegels en verhoogde lage- en hoge-dichtheid lipoproteïnecholesterolwaarden kwamen vaker voor bij baricitinib dan bij placebo
• onderzoek door King et al toonde aan dat de resultaten dat eenmaal daags baricitinib effectief is voor patiënten met >= 50% haaruitval op de hoofdhuid
  
  
• in een gepoolde analyse van 2 fase 3 gerandomiseerde klinische onderzoeken, 25% van de nonresponders met baricitinib, 2 mg, die uptitreerden naar baricitinib, 4 mg, ten minste 80% hoofdhuiddekking bereikten (Severity of Alopecia Tool score <=20) in week 76

Referentie:

• Olamiju B, Friedmann A, King B. Behandeling van ernstige alopecia areata met baricitinib. JAAD Case Rep. 2019 Oct 22;5(10):892-894.
• Jabbari A, Dai Z, Xing L, Cerise JE, Ramot Y, Berkun Y, Sanchez GA, Goldbach-Mansky R, Christiano AM, Clynes R, Zlotogorski A. Reversal of Alopecia Areata Following Treatment With the JAK1/2 Inhibitor Baricitinib. EBioMedicine. 2015 Feb 26;2(4):351-5.
• King B, Ohyama M, Kwon O, Zlotogorski A, Ko J, Mesinkovska NA, Hordinsky M, Dutronc Y, Wu WS, McCollam J, Chiasserini C, Yu G, Stanley S, Holzwarth K, DeLozier AM, Sinclair R; BRAVE-AA Investigators. Twee fase 3-onderzoeken met Baricitinib voor Alopecia Areata. N Engl J Med. 2022 mei 5;386(18):1687-1699
• King B, Ko J, Forman S, Ohyama M, Mesinkovska N, Yu G, McCollam J, Gamalo M, Janes J, Edson-Heredia E, Holzwarth K, Dutronc Y. Efficacy and safety of the oral Janus kinase inhibitor baricitinib in the treatment of adults with alopecia areata: Fase 2-resultaten van een gerandomiseerde gecontroleerde studie. J Am Acad Dermatol. 2021 Oct;85(4):847-853.
• Ko JM, Mayo TT, Bergfeld WF, et al. Clinical Outcomes for Uptitration of Baricitinib Therapy in Patients With Severe Alopecia Areata: Een gepoolde analyse van de BRAVE-AA1 en BRAVE-AA2 onderzoeken. JAMA Dermatol. Online gepubliceerd op 09 augustus 2023. doi:10.1001/jamadermatol.2023.2581