BRAF-analyse van primaire melanoomweefselmonsters

BRAF-analyse van primaire melanoomweefselmonsters (1)

• bied geen BRAF-analyse aan van weefselmonsters van melanoom bij mensen met stadium IA of IB primair melanoom bij presentatie, behalve als onderdeel van een klinische trial
• overwegen BRAF-analyse van melanoomweefselmonsters van mensen met stadium IIA of IIB primair melanoom
• voer BRAF-analyse uit op weefselmonsters van melanoom bij mensen met stadium IIC tot IV primair melanoom
• lokale multidisciplinaire huidteams moeten BRAF-analyse van weefselmonsters van melanoom regelen en aangeven welk weefselblok de voorkeur heeft voor analyse
• bij BRAF-analyse immunohistochemie overwegen als eerste test voor BRAF V600E, indien beschikbaar
• als BRAF V600E immunohistochemie negatief of onduidelijk is, gebruik dan een andere BRAF genetische test
• Bied BRAF-analyse van melanoomweefselmonsters aan mensen met melanoom aan als zij potentiële kandidaten zijn voor lopende klinische onderzoeken waarvoor kennis van de genetische status vereist is.

Immunohistochemie (1)

• In de richtlijn van 2015 werden genetische testen aanbevolen voor melanoom stadium IIC en hoger. De commissie van 2022 breidde dit uit door aan te bevelen BRAF-analyse te overwegen voor melanoomstadium IIA of IIB, en uit te voeren voor melanoomstadium IIC tot IV. Op basis van hun ervaring en gezien de vooruitgang in doelgerichte behandelingen sinds 2015, was de commissie het erover eens dat vroegtijdige bepaling van de BRAF-status praktisch nut heeft. Zij merkten op dat ziekteherval optreedt bij een aanzienlijk deel van de mensen met stadium IIA tot IIC melanoom (tot 50% na 5 jaar bij mensen met stadium IIC melanoom). Kennis van de BRAF-status kan beslissingen over de behandeling van teruggekeerd melanoom versnellen en het gebruik van deze nieuwere behandelingen optimaliseren.
• de commissie 2022 concludeerde dat immunohistochemie met BRAF V600E analyse de snelste methode is en het mogelijk maakt om de behandeling eerder te starten dan het geval is met andere soorten genetische testen
  • nam ook nota van bewijs dat aantoont dat BRAF V600E immunohistochemie zelden vals-positieve resultaten oplevert. Sommige fout-negatieve resultaten komen echter wel voor, dus de commissie was het ermee eens dat een andere BRAF-genetische test moet worden gebruikt om een negatief of onduidelijk resultaat dubbel te controleren.

Opmerkingen:

• Ongeveer de helft van de gevorderde (onresectabele of metastatische) melanomen heeft een mutatie in het BRAF gen, waarbij V600E de meest voorkomende mutatie is (2)
  • gerichte therapie met BRAF- en MEK-remmers wordt in verband gebracht met een aanzienlijk behandelvoordeel op lange termijn bij patiënten met BRAF V600-gemuteerd melanoom
  • BRAF codeert voor een cytoplasmatisch serine-threoninekinase. Meer dan 97% van BRAF mutaties bevinden zich in codon 600 van het BRAF gen

Referentie:

• NICE (juli 2022). Melanoom: beoordeling en beheer
• Cheng L, Lopez-Beltran A, Massari F, MacLennan GT, Montironi R. Molecular testing for BRAF mutations to inform melanoma treatment decisions: a move toward precision medicine. Mod Pathol. 2018 jan;31(1):24-38