Bruck-syndroom (BS)

Bruck syndroom (BS) is een zeer zeldzaam syndroom waarbij botfragiliteit gepaard gaat met aangeboren gewrichtscontracturen

• een zeldzame autosomaal recessieve vorm van osteogenesis imperfecta (OI), die voornamelijk wordt gekenmerkt door gewrichtscontracturen en terugkerende breukafwijkingen
  • mutaties in FKBP10 en PLOD2 werden geïdentificeerd als de onderliggende genetische defecten van het Bruck syndroom (1)
    
    
• Het Bruck-syndroom werd voor het eerst beschreven door Dr. Bruck in 1897
  
  
• Viljoen et al. rapporteerden in 1989 vijf kinderen met meervoudige fracturen en aangeboren gewrichtscontracturen en stelden voor om deze aandoening het Bruck-syndroom te noemen.
  
  
• FKBP10 mutatie veroorzaakt fenotype heterogeniteit
  • is een oorzaak van osteogenesis imperfecta met verschillende ernst en ook een oorzaak van BS
    
    
• FKBP10-gen ligt op chromosoom 17q21.2
  • eiwit staat bekend als een moleculaire chaperon en bevindt zich in het endoplasmatisch reticulum
  • het vermogen van FK506 Binding Protein 10 (FKBP10) om op te treden als een collageen chaperon rechtvaardigt zijn rol in de pathogenese van osteogenesis imperfecta
  • mutaties in FKBP10 zijn aangetoond bij enkele BS-patiënten
    • FKBP10 mutatie is geassocieerd met fenotype heterogeniteit

Referentie:

• Lv F et al. Novel Mutations in PLOD2 Cause Rare Bruck Syndrome.Calcif Tissue Int. 2018 Mar;102(3):296-309
• Datta V, Sinha A, Saili A et al. Bruck syndroom. Indian J Pediatr 2005; 72: 441-442.
• Viljoen D, Versfeld G, Beighton P. Osteogenesis imperfecta met aangeboren gewrichtscontracturen (Bruck syndroom). Clin Genet 1989; 36: 122-126.
• Bruck A. Multiple fracturen geassocieerd met gewrichtsankylose en spieratrofie. Dtsch Med Wochenschr 1897; 23: 152-155.
• Alanay Y, Avaygan H, Camacho N et al. Mutaties in het gen dat codeert voor het RER-eiwit FKBP65 veroorzaken autosomaal-recessieve osteogenesis imperfecta. Am J Hum Genet 2010; 86: 551-559.