Osteogenesis imperfecta

Osteogenesis imperfecta is een groep ziekten met een verhoogde breekbaarheid van het bot en frequente fracturen. Ze worden allemaal geassocieerd met type I collageen mutaties.

• Getroffen patiënten zijn vatbaar voor breuken vanaf het lichtste trauma, afhankelijk van de variabele ernst van de aandoening.
• andere veel voorkomende klinische kenmerken zijn
  • progressieve misvormingen van het skelet
  • verschillende mate van klein gestalte
  • blauwe sclerae
  • dentinogenese imperfecta
  • gewrichtsslapte
  • begin van doofheid op volwassen leeftijd
• geschatte prevalentie is 1 op 10 000 tot 1 op 20 000 geboorten
• bijna alle gevallen van OI zijn het gevolg van heterozygositeit van dominante mutaties in een van de twee genen (COL1A1 en COL1A2) die coderen voor type I procollageenketens (1)
  • deze type 1 procollageenketens vormen type I collageen, het belangrijkste structurele eiwit van de extracellulaire matrix van botten, huid en pezen
    • er zijn tot nu toe meer dan 200 mutaties geïdentificeerd
    • Sommige mutaties leiden tot een kwalitatief defect aan type I collageen door een structurele verandering van het collageenmolecuul. Andere mutaties handhaven de synthese van normaal collageen, maar in verminderde hoeveelheid
      • mutaties die resulteren in kwalitatieve veranderingen in type I collageen leiden over het algemeen tot de ernstigste vormen van OI
      • Sillence et al. (1) hebben de aandoening in vier belangrijke subtypes ingedeeld

De vier belangrijkste typen van osteogenesis imperfecta worden kort samengevat in dit gedeelte van de database.

Fysiotherapie, revalidatie en orthopedische chirurgie zijn de belangrijkste behandelingsmethoden bij matige tot ernstige vormen van osteogenesis imperfecta. Ook medische behandeling met bisfosfonaten kan aanzienlijke extra verbeteringen opleveren (3)

Opmerkingen:

• met betrekking tot de classificatie van osteogenesis imperfecta
  • breed klinisch en biomoleculair spectrum betekent dat geen enkele classificatie volledig of nauwkeurig kan zijn - het is echter een praktisch hulpmiddel voor de clinicus die te maken heeft met de behandeling van patiënten.

Referentie:

1. Devogalaer JP. Nieuwe toepassingen van bisfosfonaten: osteogenesis imperfecta. Curr Opin Pharmacol. 2002 Dec;2(6):748-53.
2. Sillence D et al.Genetische heterogeniteit in osteogenesis imperfecta. J Med Genet 1979;16:101-116.
3. Rauch F, Glorieux FH. Osteogenesis imperfecta, huidige en toekomstige medische behandeling. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2005.