Osteogenesis imperfecta

Osteogenesis imperfecta is een groep aandoeningen die gepaard gaat met een verhoogde broosheid van het bot en frequente fracturen. Ze houden allemaal verband met mutaties in type I-collageen.

• Getroffen patiënten zijn, afhankelijk van de variabele ernst van de aandoening, vatbaar voor fragiliteitsfracturen als gevolg van zelfs het lichtste trauma
• Andere veelvoorkomende klinische kenmerken zijn onder meer
  • progressieve skeletafwijkingen
  • een in mate variërende kleine gestalte
  • blauwe sclerae
  • dentinogenese imperfecta
  • gewrichtslaksheid
  • doofheid die op volwassen leeftijd ontstaat
• de geschatte prevalentie ligt tussen 1 op 10.000 en 1 op 20.000 geboorten
• bijna alle gevallen van OI zijn het gevolg van heterozygositeit van dominante mutaties in een van de twee genen (COL1A1 en COL1A2) die coderen voor type I-procollageenketens
  • deze type I-procollageenketens vormen type I-collageen, het belangrijkste structurele eiwit van de extracellulaire matrix van bot, huid en pezen
    • er zijn tot nu toe meer dan 200 mutaties geïdentificeerd
    • Sommige mutaties leiden tot een kwalitatief defect in type I-collageen, veroorzaakt door een structurele verandering van het collageenmolecuul. Andere mutaties zorgen ervoor dat er weliswaar normaal collageen wordt aangemaakt, maar in verminderde hoeveelheid
      • Mutaties die leiden tot kwalitatieve veranderingen in type I-collageen leiden over het algemeen tot de ernstigste vormen van OI

De vier belangrijkste vormen van osteogenesis imperfecta worden in dit gedeelte van de database kort samengevat.

Fysiotherapie, revalidatie en orthopedische chirurgie vormen de pijlers van de behandeling bij matige tot ernstige vormen van osteogenesis imperfecta. Ook medische behandeling met bisfosfonaten kan aanzienlijke extra verbeteringen opleveren

Opmerkingen:

• wat betreft de classificatie van osteogenesis imperfecta
  • betekent het brede klinische en biomoleculaire spectrum dat geen enkele classificatie volledig of nauwkeurig kan zijn – het vormt echter een praktisch hulpmiddel voor de clinicus die zich bezighoudt met de behandeling van patiënten

Referentie:

1. Marom R, Rabenhorst BM, Morello R. Osteogenesis imperfecta: een update over klinische kenmerken en therapieën. Eur J Endocrinol. oktober 2020;183(4):R95-106.