Producten met botulinetoxine type A: bijgewerkte waarschuwingen met betrekking tot het risico op iatrogeen botulisme

Botulinetoxine type A (BoNT-A), onabotulinumtoxineA (Botox), werd in 2002 door de Amerikaanse Food and Drug Administration goedgekeurd voor de tijdelijke verbetering van fronsrimpels bij patiënten van 65 jaar en jonger (1):

• theoretisch gezien verzwakken botulinetoxines de skeletspieren door presynaptische blokkade van de exocytose van acetylcholine (ACh)-bevattende vesikels in de neuromusculaire junctie en elimineren ze gezichtsrimpels
• De goedgekeurde indicaties voor botulinumhoudende producten variëren per product en omvatten neurologische aandoeningen (bijv. focale spasticiteit, bepaalde soorten spasmen en chronische migraine), blaasaandoeningen (bijv. een overactieve blaas), ernstig zweten onder de oksels (hyperhidrose) en de tijdelijke verbetering van het uiterlijk van gezichtsrimpels wanneer de ernst daarvan een belangrijk psychologisch effect op de patiënt heeft (2)

Er zijn gevallen van iatrogeen botulisme gemeld na therapeutisch of cosmetisch gebruik van producten die botulinetoxine bevatten, waarbij het effect van het toxine zich uitstrekt tot buiten het behandelingsgebied (2):

• botulisme veroorzaakt door botulinetoxine is zeldzaam, maar kan levensbedreigend zijn:
  • het kan tot vier weken duren voordat symptomen zich ontwikkelen; deze omvatten doorgaans ademhalingsmoeilijkheden of kortademigheid, slikproblemen, spraakmoeilijkheden of onduidelijke spraak en spierzwakte
  • in ernstige gevallen kunnen patiënten mechanische beademing en intensieve zorg nodig hebben

Het risico op bijwerkingen door de verspreiding van toxine of botulisme kan verhoogd zijn bij patiënten:

• met onderliggende aandoeningen en comorbiditeiten (onderliggende neurologische aandoeningen, of een voorgeschiedenis van dysfagie of aspiratie)
• waarbij hoge doses botulinetoxine worden gebruikt
• waarbij een product buiten de goedgekeurde indicaties (off-label) wordt gebruikt en op niet-goedgekeurde plaatsen wordt toegediend
• waarbij een vervalst of niet-goedgekeurd product dat botulinetoxine bevat, wordt gebruikt

Bij patiënten die uitsluitend lokale bijwerkingen vertonen en waarbij toediening van botulisme-antitoxine niet geïndiceerd is (2):

• kan het nodig zijn om te controleren op verdere progressie van de symptomen en het optreden van systemische neurologische symptomen

Belangrijk advies voor zorgverleners

• Er zijn zelden gevallen gemeld van iatrogeen botulisme (botulisme veroorzaakt door een therapeutische of cosmetische ingreep) na gebruik van producten die botulinetoxine bevatten
• symptomen van iatrogeen botulisme treden doorgaans op tussen 4 en 8 dagen, maar het kan tot 4 weken duren voordat ze zich ontwikkelen na behandeling met botulinetoxine
• het risico op botulisme kan verhoogd zijn bij patiënten met onderliggende aandoeningen die hen vatbaar maken, bij het gebruik van hoge doses botulinetoxine, bij off-label gebruik van een product of toediening op niet-goedgekeurde plaatsen, of bij het gebruik van namaak- of niet-goedgekeurde producten
• De productinformatie voor deze producten wordt momenteel bijgewerkt met een waarschuwing voor iatrogeen botulisme
• adviseer nieuwe en bestaande patiënten om alert te zijn op symptomen van botulisme, waaronder ernstige verzakking van de bovenste oogleden, ademhalingsmoeilijkheden, spraakstoornissen (onduidelijke spraak) en slikproblemen. Dit is een medisch noodgeval en patiënten moeten worden geadviseerd onmiddellijk medische hulp in te roepen
• als u vermoedt dat uw patiënt botulisme heeft, volg dan het advies van het UK Health Security Agency over de klinische behandeling van iatrogeen botulisme
• controleer of het botulinetoxineproduct is goedgekeurd voor gebruik en volg de productspecifieke richtlijnen in de productinformatie met betrekking tot toediening, dosering en indicatie
• voorschrijvers moeten ervoor zorgen dat iedereen aan wie zij opdracht geven het product toe te dienen – inclusief behandelaars die het mogelijk voor cosmetische doeleinden gebruiken – de aanwijzingen op het recept volgt en bekend is met deze Drug Safety Update en de te nemen maatregelen
• Meld alle vermoedelijke bijwerkingen of complicaties via het Yellow Card-regeling

Referentie:

1. Park MY, Ahn KY. Wetenschappelijk overzicht van het esthetisch gebruik van botulinetoxine type A. Arch Craniofac Surg. februari 2021;22(1):1-10.
2. MHRA Drug Safety Update, jaargang 19, nummer 12: juli 2026: 1.