Ritlecitinib bij de behandeling van alopecia areata

Ritlecitinib is een kinaseremmer en kan de signalering van verschillende cytokinen en de cytolytische activiteit van T-cellen blokkeren, wat betrokken is bij de pathogenese van ontstekings- en auto-immuunziekten

• remt irreversibel Janus kinase 3 (JAK3) en de tyrosinekinase die tot expressie komt in hepatocellulair carcinoom (TEC)-kinaserie
  • remt JAK3 met hoge selectiviteit ten opzichte van andere JAK-isovormen; deze selectiviteit is het resultaat van onomkeerbare covalente binding aan een cysteïneresidu op positie 909 (Cys-909) in JAK3 dat in andere JAK-isovormen wordt vervangen door een serinereesidu op dezelfde positie
  • Het is aangetoond dat het de signalering van immuunreceptoren remt, waaronder de B-celreceptor (BCR) en de T-celreceptor (TCR), die beide afhankelijk zijn van leden van de TEC-kinase familie.

Een review stelt dat ritlecitinib goed werd verdragen bij patiënten met alopecia areata, volgens een geïntegreerde veiligheidsanalyse van gegevens van ALLEGRO-2a, ALLEGRO-2a veiligheidsonderzoek, ALLEGRO-2b/3 en ALLEGRO-LT (1):

• de meeste ongewenste voorvallen (AE's) waren licht in ernst, zelfbeperkend en vereisten geen onderbreking van de dosis of permanente stopzetting van de behandeling
• in het placebogecontroleerde cohort werden 345 patiënten behandeld met ritlecitinib 50 mg eenmaal daags (d.w.z. de aanbevolen dosering) gedurende maximaal 24 weken
  • AEs die optraden bij ≥ 10% van deze patiënten en met een hoger percentage dan placebo waren onder andere
    • nasofaryngitis (23% vs 15% met placebo),
    • hoofdpijn (21% vs 19%),
    • infectie van de bovenste luchtwegen (20% vs 17%)
    • acne (13% vs 10%)

NICE stelt:

• ritlecitinib wordt aanbevolen, binnen de handelsvergunning, als optie voor de behandeling van ernstige alopecia areata bij mensen van 12 jaar en ouder. Ritlecitinib wordt alleen aanbevolen als het bedrijf het levert volgens de commerciële afspraken.
• De NICE-commissie merkte op dat "...er geen standaardbehandeling is voor ernstige alopecia areata, en dat de toegang tot behandeling sterk varieert. Haaruitval kan ernstige psychologische problemen veroorzaken... Uit klinisch onderzoek blijkt dat ritlecitinib effectiever is dan placebo bij het verbeteren van haargroei gedurende maximaal 24 weken...".

Referentie:

• Blair HA. Ritlecitinib: Eerste goedkeuring. Drugs. 2023 Sep;83(14):1315-1321. doi: 10.1007/s40265-023-01928-y. Erratum in: Drugs. 2023 Oct;83(15):1457.
• NICE (maart 2024). Ritlecitinib voor de behandeling van ernstige alopecia areata bij mensen van 12 jaar en ouder.