ruxolitinib voor de behandeling van vitiligo

Vitiligo is een chronische autoimmuunziekte die wordt gekenmerkt door de selectieve vernietiging van melanocyten, wat leidt tot gedepigmenteerde huidvlekken (1):

• het begin van vitiligo wordt vaak geassocieerd met externe oxidatieve stressoren, waaronder UV-straling, chemische blootstelling en trauma, waardoor melanocyten reactieve zuurstofspecies, heat shock protein 70 (HSP70) en damage-associated molecular patterns vrijgeven
• accumulatie van deze moleculen resulteert in disfunctie van de melanocyten en verhoogde antigenpresentatie, waardoor het aangeboren immuunsysteem wordt geactiveerd en een cascade van downstream immuunreacties in gang wordt gezet
• autoreactieve CD8⁺ T-cellen worden geactiveerd en produceren IFNγ, een belangrijke regulator in vitiligo
• externe triggers induceren IFNγ-signalering, waardoor de JAK-STAT-route wordt geactiveerd en apoptose van melanocyten wordt bevorderd
• IFNγ bindt aan de bijbehorende receptor, waardoor JAK, een transmembraan proteïnekinase, wordt geactiveerd.
  • leidt tot STAT-fosforylering en -dimerisatie, waardoor de JAK-STAT-route via JAK1 en JAK2 wordt geactiveerd
  • de daaropvolgende initiatie van gen-transcriptie stuurt een auto-immuunrespons aan, die leidt tot apoptose van de melanocyten, cellulaire senescentie en depigmentatie.

Ruxolitinib

• is een selectieve, competitieve JAK1- en JAK2-remmer die de pathogenese van vitiligo verstoort door IFNγ-signalering te blokkeren, dendritische celmigratie te remmen en cytotoxische T-celactiviteit te dempen, waardoor de recrutering van melanocyten wordt bevorderd en repigmentatie wordt vergemakkelijkt (1)
• ruxolitinib crème wordt beschouwd als een veilige behandelingsoptie voor patiënten met vitiligo, zoals aangetoond in fase 2- en fase 3-onderzoeken (2)

NICE verklaart (3):

Ruxolitinib crème kan worden gebruikt als optie voor de behandeling van niet-segmentale vitiligo met betrokkenheid op het gezicht bij mensen van 12 jaar en ouder. Ruxolitinib crème kan alleen worden gebruikt als:

• topische eerstelijnsbehandelingen niet hebben gewerkt of niet geschikt zijn

De NICE-commissie merkt op dat "...Voor deze evaluatie heeft het bedrijf gevraagd om ruxolitinib crème alleen te overwegen na topische eerstelijnsbehandelingen. Dit is beperkter dan de vergunning voor het in de handel brengen van ruxolitinib crème...Uit klinisch onderzoek blijkt dat ruxolitinib crème de repigmentatie verhoogt en de zichtbaarheid van vitiligopatches vermindert in vergelijking met een placebocrème. Maar de resultaten van een indirecte vergelijking zijn te onzeker om aan te tonen hoe goed ruxolitinib crème werkt in vergelijking met fototherapie..."

Referentie:

1. Monteiro E Silva G, Mohamed A, Ferreira C, Torres T. Treatment of vitiligo with topical ruxolitinib: a narrative review. Drugs Context. 2025 Sep 15;14:2025-5-2.
2. Seneschal J et al. Efficacy and Safety of Ruxolitinib Cream in Vitiligo by Patient Characteristic Subgroups: Descriptive Pooled Analysis From Two Phase 3 Studies. Dermatol Ther (Heidelb). 2025 May;15(5):1227-1238.
3. NICE (maart 2026). Ruxolitinib crème voor de behandeling van niet-segmentale vitiligo bij mensen van 12 jaar en ouder.