Weerstand tegen aspirine

• langdurig gebruik van aspirine vermindert het risico op myocardinfarct, beroerte en sterfte door vaatziekten bij patiënten met hart- en vaatziekten
  • de belangrijkste controverse over de behandeling met aspirine is de vraag waarom bepaalde patiënten geen baat hebben bij een dergelijke behandeling en hoe ze kunnen worden geïdentificeerd
  • er is gesuggereerd dat sommige patiënten een hogere dosis aspirine nodig hebben dan normaal wordt aanbevolen om het verwachte antiplateleteffect te bereiken - bijvoorbeeld remming van de trombocytenfunctie of remming van de tromboxaan-A2-synthese in de trombocyten
    • Het is onduidelijk of deze patiënten gewoon een te lage dosis aspirine krijgen, niet therapietrouw zijn, een verschillend vermogen hebben om aspirine op te nemen of een onderliggende genetische aanleg hebben waardoor aspirine niet effectief is.
      • deze patiënten zijn bestempeld als aspirineresistent dat wil zeggen dat hun trombocyten niet op dezelfde manier worden aangetast of op een andere manier worden aangetast dan de trombocyten van patiënten die baat lijken te hebben bij een behandeling met aspirine (aspirine-"gevoelige" patiënten zonder latere ongunstige cardiovasculaire voorvallen) (1) - de term "aspirineresistentie" heeft verschillende synoniemen, waaronder "aspirineongevoeligheid", "aspirinebehandelingsfalen" en "onvoldoende werkzaamheid van aspirine", maar wordt soms ook gedefinieerd als "biochemische of laboratoriumresistentie tegen aspirine" (2)
      • schattingen van de prevalentie van aspirineresistentie lopen sterk uiteen (5,5% tot 60%), wat te maken heeft met de diversiteit van de verschillende laboratoriumtests en de verstoring door het brede scala aan onderzochte ziekten
      • er is gesuggereerd dat mogelijke oorzaken van aspirineresistentie kunnen worden onderverdeeld in 2 hoofdgroepen (2):

oorzaken die verband houden met de COX-1-productie van tromboxaan A2

oorzaken van resistentie tegen aspirine geassocieerd met niet-COX-1-gerelateerde oorzaken

• een systematische review onderzocht aspirine "resistentie" en risico op cardiovasculaire morbiditeit (1)
  • Er werden 20 onderzoeken met in totaal 2930 patiënten met hart- en vaatziekten geïdentificeerd. In de meeste onderzoeken werden aspirineschema's gebruikt, variërend van 75-325 mg per dag, en in zes onderzoeken werd aanvullende antiplatelettherapie gebruikt
    • in totaal werden 810 patiënten (28%) als aspirineresistent geclassificeerd
      • een cardiovasculair gerelateerd voorval trad op bij 41% van de patiënten met aspirineresistentie (odds ratio 3,85, 95% betrouwbaarheidsinterval 3,08 tot 4,80), overlijden bij 5,7% (5,99, 2,28 tot 15,72) en een acuut coronair syndroom bij 39,4% (4,06, 2,96 tot 5,56)
      • patiënten die resistent zijn tegen aspirine hadden geen baat bij andere antiplateletbehandeling
  • de auteurs van het onderzoek concludeerden dat patiënten die resistent zijn tegen aspirine een groter risico lopen op een klinisch belangrijke cardiovasculaire morbiditeit op de lange termijn dan patiënten die gevoelig zijn voor aspirine

• wijzen er echter op dat ondanks de opkomst van "aspirineresistentie" als klinisch verschijnsel, aspirine nog steeds het meest voorgeschreven geneesmiddel is ter preventie van atherotrombotische voorvallen (2)
  • niet alleen vanwege de krachtige remming van de tromboxaan A2-pathway, die ongetwijfeld cruciaal is voor de activering en aggregatie van bloedplaatjes, maar ook vanwege een aantal pleiotrope effecten (bijv. onderdrukking van acute-fasereactanten en subklinische ontsteking, stimulering van de NO-synthese, immunomodulerend effect op geactiveerde macrofagen en lymfocyten).

Referentie:

• (1) Brister SJ et al. Aspirine 'resistance' and risk of cardiovascular morbidity: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2008 Jan 26;336(7637):195-8.
• (2) Gasparyan AY et al. The Role of Aspirin in Cardiovascular Prevention: Implications of Aspirin Resistance Journal of the American College of Cardiology 2008; 51 (19):1829-1843.