Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial - Bloeddrukverlaging (ASCOT -BPLA)

• De resultaten van de Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial - Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA) werden in september 2005 gepubliceerd (1).
  • ASCOT-BPLA was een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek waaraan 19.257 patiënten in de leeftijd van 40-79 jaar met hypertensie deelnamen en met ten minste drie extra risicofactoren voor hart- en vaatziekten (bijv. leeftijd >55 jaar, man, roker, microalbuminurie of proteïnurie, diabetes type 2)
  • patiënten met een eerder myocardinfarct (MI), recente beroerte of behandelde angina pectoris werden uitgesloten
  • de behandeling van hypertensie was gebaseerd op stapsgewijze regimes van een bètablokker (atenolol) en een thiazidediureticum, of een calciumkanaalblokker (CCB) (amlodipine) en een angiotensine-converterend enzym (ACE)-remmer, met verdere toevoeging van doxazosine, indien nodig, om de bloeddruk (BP) te bereiken
  • bij beëindiging van het onderzoek gebruikte 78% van de patiënten ten minste twee geneesmiddelen
  • ASCOT-BPLA werd vroegtijdig gestopt door de Data Safety Monitoring Board na een gemiddelde van 5,5 jaar toen tussentijdse analyse een hogere mortaliteit liet zien voor patiënten in de atenololgroep
  • Resultaten (1):
    • primair eindpunt (niet-fatale MI plus fatale coronaire hartziekte CHD) - het onderzoek toonde geen statistische significantie tussen de behandelingsgroepen:
      • amlodipinegroep 4,5%; atenololgroep 4,9% (HR 0,90; 95% CI 0,79-1,02)
    • er werden significante verschillen ten gunste van de amlodipine-groep gevonden in de meeste secundaire eindpunten, waaronder CV-mortaliteit, beroertes en CV-gebeurtenissen plus procedures
    • minder patiënten ontwikkelden nieuw ontstane diabetes in de amlodipine-groep dan in de atenolol-groep: 5,9% vs. 8,3% (HR 0,70; 95% CI 0,63 - 0,78)
    • 25% van de patiënten in beide groepen stopte vroegtijdig met de behandeling vanwege ongewenste voorvallen (AEs)
      • minder vanwege ernstige AEs in de amlodipine-groep vergeleken met de atenolol-groep (1,7% vs. 2,6%, P<0,0001)
• In een redactioneel artikel in Lancet wordt echter gesteld dat de verschillen in uitkomsten tussen de groepen kunnen worden verklaard door het verschil in bloeddrukverlagende effecten tussen de twee behandelingen, die gemiddeld 2,7/1,9 mmHg bedroegen tijdens het onderzoek (P<0,0001) (2).

Opmerkingen:

• ASCOT-BPLA versterkt het pleidooi voor een voorzichtiger gebruik van bètablokkers (of ten minste atenolol) als eerstelijnstherapie voor hypertensie, maar er kunnen zich gevallen voordoen waarin dit gepast is, bijvoorbeeld wanneer een patiënt CHD heeft (3)
• ASCOT-BPLA bevestigt dat een behandelingsstrategie gebaseerd op een bètablokker en diureticum het risico op het ontstaan van diabetes kan verhogen.
• ASCOT-BPLA doet niets af aan de positie van thiazidediuretica als zeer geschikte eerstelijnsbehandeling voor veel patiënten met hypertensie (4)

Referentie:

1. Dahlöf B et al. voor de ASCOT-onderzoekers. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial - Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet 2005;366:895?906.
2. Staessen JA, Birkenhäger WH. Evidence that new antihypertensives are superior to older drugs. Lancet 2005;366:869?70
3. MeReC Extra (november 2005); 19.
4. Zarnke KB. Commentaar. Evidence Based Medicine 2006;11:42.