Etiologie

• Het Bardet-Biedl syndroom is een genetische aandoening die vaker voorkomt bij inteeltpopulaties en als gevolg van consanguine relaties.
  • Er zijn elf genloci die zijn geïdentificeerd als belangrijke etiologische factoren in de ontwikkeling van het syndroom. De BBS-genloci (Bardet-Biedl syndroom) zijn genummerd van 1 tot 11 en blijken te coderen voor eiwitten die betrokken zijn bij de trilhaarfunctie, de organisatie van microtubuli, celtransport en celdeling.
  • De meest geïdentificeerde genloci zijn BBS1 en BBS 10, die respectievelijk 23-56% en 20% van de gevallen uitmaken. De volgende meest voorkomende zijn BBS2 en BBS6 met respectievelijk 8-16% en 4-5%. De overige genloci dragen elk minder dan 4% bij en het is waarschijnlijk dat andere genloci nog ontdekt moeten worden. (1)
  • De wijze van overerving van dit syndroom volgt ruwweg een autosomaal recessief patroon, hoewel recent onderzoek een triallelische wijze van overerving suggereert. (2)
  • in sommige stambomen zijn er individuen die homozygoot zijn op één BBS-gen loci en het fenotype niet vertonen. Daarnaast zijn er stambomen met drie mutaties, waarbij het individu homozygoot is op één BBS-gen loci en heterozygoot op een andere. Deze individuen vertonen wel het volledige genetische fenotype. Het is dus duidelijk dat de overerving van BBS geen eenvoudig Mendeliaans overervingspatroon volgt. (3)

Referentie:

• (1) O. E. Blacque en M. R. Leroux, " Bardet-Biedl syndroom: een opkomend pathomechanisme van intracellulair transport" Cell. Mol. Life Sci. 63 (2006) 2145-2161
• (2) Beales, P.L., Badano, J.L., Ross, A.J., Ansley, S.J., Hoskins, B.E., Kirsten, B., Mein, C.A., Froguel, P., Scambler, P.J.,Lewis, R.A., Lupski, J.R. and Katsanis, N. (2003) Genetische interactie van BBS1 mutaties met allelen op andere BBS loci kan resulteren in niet-Mendeliaans Bardet-Biedl syndroom. Am. J.Hum. Genet. 72, 1187-1199.
• (3) Hichri, H., Stoetzel, C., Laurier, V., Caron, S., Sigaudy, S., Sarda, P., Hamel C, Martin-Coignard, D., Gilles, M., Leheup, B. et al. (2005) Testing for triallelism: analysis of six BBS genes in a Bardet-Biedl syndrome cohort. Eur. J. Hum. Genet.13, 607-616