FIGARO-DKD - finerenon bij type 2-diabetes en chronische nierziekte (CKD)

FIGARO-DKD onderzocht de effecten van finerenone op CV en nieruitkomsten bij patiënten met milde tot matige nierziekte en T2DM.

FIGARO-DKD (1)

• schreef 7437 patiënten uit 48 landen in
• geïncludeerde patiënten hadden T2DM en milde tot matige nierziekte, gedefinieerd als UACR >=30-<300 mg/g en eGFR >=25-<=90 ml/min/1,73m² of UACR >=300-<=5000 mg/g en eGFR >=60 ml/min/1,73m²
• patiënten werden behandeld met geoptimaliseerde RAS-blokkade en moesten serumkaliumspiegels <=4,8 mmol/L hebben bij de inloop- en screeningsbezoeken
• patiënten met symptomatische chronische HFrEF werden uitgesloten
• patiënten werden gerandomiseerd in een 1:1 ratio om ofwel eenmaal daags oraal finerenone (10 of 20 mg) of placebo te ontvangen
• de gemiddelde leeftijd was 64,1 jaar en 69,4% was man
• primair samengesteld eindpunt was de tijd tot overlijden aan CV, niet-fataal MI, niet-fatale beroerte of ziekenhuisopname van HF
• het belangrijkste secundaire eindpunt was de samenstelling van nierfalen, aanhoudende afname van de eGFR met >=40% ten opzichte van de uitgangswaarde of nierdood
  • andere secundaire eindpunten waren de combinatie van nierfalen, aanhoudende afname van de eGFR met >=57% ten opzichte van de uitgangswaarde of nierdood, en nierziekte in het eindstadium
• de mediane follow-up was 3,4 jaar

Belangrijkste resultaten

• finerenon verminderde het primaire samengestelde eindpunt van tijd tot CV-dood, niet-fataal MI, niet-fatale beroerte of HF-opname in het ziekenhuis significant met 13%, vergeleken met placebo (HR 0,87, 95%CI 0,76-0,98, P=0,026)
  • het effect werd voornamelijk veroorzaakt door een afname van 29% in HF ziekenhuisopname.
• de belangrijkste secundaire samengestelde uitkomst van nierfalen, aanhoudende afname van de eGFR met >= 40% ten opzichte van de uitgangswaarde of nierdood, werd niet significant verminderd door finerenone, vergeleken met placebo (HR 0,87, 95%CI 0,76-1,01, P=0,069).
• andere secundaire samengestelde nieruitkomst van nierfalen, aanhoudende afname van de eGFR met >= 57% ten opzichte van de uitgangswaarde of nierdood werd significant verminderd door finerenone met 23%, vergeleken met placebo (HR 0,77, 95%CI 0,60-0,99, P=0,041).
• eindstadium nierziekte werd ook significant verminderd door finerenone, vergeleken met placebo (HR 0,64, 95%CI 0,41-0,995, P=0,046).
• er was geen verschil in de totale frequentie van bijwerkingen tussen de behandelingsgroepen
• hyperkaliëmie werd vaker waargenomen in de groep met finerenone in vergelijking met de placebogroep (10,8% vs. 5,3%), maar stopzetting van het studiegeneesmiddel was laag (1,2% in de groep met finerenone vs. 0,4% in de placebogroep)

De auteurs van de studie concludeerden (1):

• onder patiënten met type 2 diabetes en stadium 2 tot 4 CKD met matig verhoogde albuminurie of stadium 1 of 2 CKD met ernstig verhoogde albuminurie, verbeterde finerenontherapie de cardiovasculaire uitkomsten in vergelijking met placebo.
  • merkte op dat:
    • "...in deze studie, ondanks de uitsluiting van patiënten die symptomatisch hartfalen hadden met een verminderde ejectiefractie, ziekenhuisopname voor hartfalen een belangrijke factor was in de primaire uitkomst...Omdat patiënten met CKD en type 2 diabetes die nieuw of reeds bestaand hartfalen hebben een zeer hoog risico lopen op ziekenhuisopname en overlijden, kan behandeling met finerenone een vooruitgang betekenen in de preventie en behandeling van hartfalen, waardoor de aanzienlijke belasting voor de gezondheidszorg bij patiënten met CKD en type 2 diabetes wordt geminimaliseerd.."

Resultaten van verdere FIGARO-DKD-analyses tonen aan dat finerenon nieuw ontstane HF vermindert en andere HF-uitkomsten verbetert bij patiënten met CKD en T2D, ongeacht een voorgeschiedenis van HF (2).

Samenvatting van de resultaten van FIDELIO-DKD en FIGARO-CKD

Uit een analyse (2 RCT's; n=12.512) bleek dat vermindering van albuminurie in een vroeg stadium verantwoordelijk was voor een groot deel van het behandeleffect (TE) ten opzichte van CKD-progressie en een bescheiden deel van het TE ten opzichte van CV-uitkomsten (cardiovasculair) (vermindering van de urinealbumine:creatinineratio zorgde respectievelijk voor 84% en 37% van het TE op deze uitkomsten) (3).

Referenties:

1. Pitt B et al. Cardiovascular Events with Finerenone in Kidney Disease and Type 2 Diabetes. NEJM 28 augustus 2021.
2. Filippatos G et al. van de FIGARO-DKD-onderzoekers. Finerenone vermindert het risico op incidenteel hartfalen bij patiënten met chronische nierziekte en type 2-diabetes: Analyses van de FIGARO-DKD Trial.Circulation. 2021 Nov 13. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057983. Epub ahead of print. PMID: 34775784.
3. Pitt B, Filippatos G, Anker SD, Bakris GL; FIDELIO-DKD en FIGARO-DKD Onderzoekers. Impact of Finerenone-Induced Albuminuria Reduction on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes : Een bemiddelingsanalyse. Ann Intern Med. 2023 Dec 5. doi: 10.7326/M23-1023.