Finerenone in Reducing Kidney Failure and Disease Progression in Diabetic Kidney Disease (FIDELIO-DKD) studie

FIDELIO-DKD (FIDELIO in Reducing Kidney Failure and Disease Progression in Diabetic Kidney Disease) studie (1)

Aldosteron bindt aan de mineralocorticoïdreceptor (MR), wat leidt tot natriumabsorptie en kaliumuitscheiding, waardoor de vocht- en elektrolytenstatus en de bloeddruk worden geregeld (2,3)

• het dihydropyridine finerenon is een niet-steroïde, selectieve antagonist van de MR die in preklinische modellen
  • in preklinische modellen, krachtigere ontstekingsremmende en antifibrotische effecten heeft laten zien dan steroïde MRA's (4)
  • bij patiënten met T2DM en CKD behandeld met finerenon
    • verminderde albumine-creatinine ratio in vergelijking met degenen die behandeld werden met een RAS-blokker en kleinere effecten op serumkaliumspiegels in vergelijking met degenen die behandeld werden met spironolacton (5)

De fase 3-studie Finerenone in Reducing Kidney Failure and Disease Progression in Diabetic Kidney Disease (FIDELIO-DKD) was een dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd (1:1), multicenteronderzoek. Patiënten (n=5674, >=18 jaar) gediagnosticeerd met type 2 diabetes en CKD die een ACE-remmer of ARB-medicatie in de maximaal verdraagbare dosis kregen, werden opgenomen in het onderzoek en gerandomiseerd naar finerenone of placebo.

• beoordeelde de werkzaamheid en veiligheid op lange termijn van finerenon op nier- en CV-uitkomsten bij patiënten met gevorderde CKD en T2DM (1)
• primaire uitkomst was een samenstelling van nierfalen gedefinieerd als nierziekte in het eindstadium (dialyse >=90 dagen of niertransplantatie) of een eGFR <15mL/min/1,73m², aanhoudende afname van >=40% van de eGFR in >=4 weken, of nierdood
• secundaire CV-uitkomst was een samenstelling van CV-dood, niet-fatale MI, niet-fatale beroerte of HF-ziekenhuisopname. Andere secundaire uitkomsten waren all-cause overlijden, verandering in UACR vanaf de uitgangswaarde tot 4 maanden en een samenstelling van nierfalen, aanhoudende daling van >=57% van de eGFR vanaf de uitgangswaarde gedurende minimaal 4 weken of nierdood. De mediane follow-up was 2,6 jaar.
• onderzoeksresultaten:
  • incidentie van de primaire uitkomst was significant lager bij patiënten die finerenone kregen (17,8%) in vergelijking met patiënten in de placebogroep (21,1%). Dit resulteerde in een HR van 0,82 (95% CI: 0,73-0,93, P=0,001).
  • Het aantal patiënten dat behandeld moest worden (NNT) met finerenone om één primaire uitkomstgebeurtenis te voorkomen was 29 (95% CI: 16-166).
  • Patiënten die werden behandeld met finerenon hadden een 13% lager risico op de combinatie van CV-dood, niet-fataal MI, niet-fatale beroerte of ziekenhuisopname wegens HF vergeleken met 14,5% van de patiënten die placebo kregen (HR 0,86, 95% CI: 0,75-0,99, P=0,03).
  • De NNT met finerenone was 42 (95% CI: 22-397) voor de secundaire CV samengestelde uitkomst. Overlijden door alle oorzaken was niet verschillend tussen de finerenon- en placebogroepen.
  • Ernstige ongewenste voorvallen waren goed verdeeld over de twee groepen (31,9% in de finerenongroep versus 34,3% in de placebogroep).
• De auteurs van het onderzoek concludeerden dat patiënten met T2DM en CKD, die finerenone kregen, een significant lager risico hadden op een primaire niergebeurtenis in vergelijking met patiënten die met placebo werden behandeld.
  • ook een combinatie van CV-gebeurtenissen werd verminderd door finerenone bij deze patiënten in vergelijking met placebo

Finerenon en nieuw begin van boezemfibrilleren of fladderen bij patiënten met chronische nierziekte en type 2-diabetes

• subanalyse van de FIDELIO-DKD trial, behandeling met finerenone bij optimaal behandelde patiënten met T2DM en CKD resulteerde in een vermindering van nieuw begin van atriumfibrilleren of flutter in vergelijking met placebo (7)
  • het risico op nier- of cardiovasculaire voorvallen werd verminderd ongeacht de voorgeschiedenis van atriumfibrilleren of fladderen bij aanvang

Samenvatting van de resultaten van FIDELIO-DKD en FIGARO-CKD

Uit een analyse (2 RCT's; n=12.512) bleek dat vermindering van albuminurie in een vroeg stadium verantwoordelijk was voor een groot deel van het behandeleffect (TE) ten opzichte van de progressie van CKD en een bescheiden deel van het TE ten opzichte van CV (cardiovasculaire) uitkomsten (vermindering van de urine albumine:creatinine ratio was verantwoordelijk voor respectievelijk 84% en 37% van het TE op deze uitkomsten) (8).

Referenties:

1. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, et al.Effect of Finerenone on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes. N Eng J Med, 2020, DOI: 10.1056/NEJMoa2025845.
2. Barrera-Chimal J, Girerd S, Jaisser F.Kidney, et al. Mineralocorticoïde receptorantagonisten en nierziekten: pathofysiologische basis. 2019;96:302-319.
3. Currie G, Taylor AHM, Fujita T, et al. Effect van mineralocorticoïde receptorantagonisten op proteïnurie en progressie van chronische nierziekte: een systematische review en meta-analyse. BMC Nephrol 2016; 17: 127.
4. Grune J, Beyhoff N, Smeir E, et al. Selective mineralocorticoid receptor cofactor modulation as molecular basis for finerenone's antifibrotic activity. Hypertension 2018; 71:599-608.
5. Bakris GL, Agarwal R, Chan JC, et al. Effect van finerenone op albuminurie bij patiënten met diabetische nefropathie: een gerandomiseerde klinische trial. JAMA 2015; 314:884-94.
6. Pitt B, Kober L, Ponikowski P, et al. Safety and tolerability of the novel nonsteroidal mineralocorticoid receptor antagonist BAY 94-8862 in patients with chronic heart failure and mild or moderate chronic kidney disease: a randomized, double-blind trial. Eur Heart J 2013; 34:2453-63.
7. Filippatos G, Bakris GL, Pitt B, Agarwal R, Rossing P, Ruilope LM, Butler J, Lam CSP, Kolkhof P, Roberts L, Tasto C, Joseph A, Anker SD; FIDELIO-DKD Investigators. Finerenone Reduces Onset of Atrial Fibrillation in Patients with Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes. J Am Coll Cardiol. 2021 May 4:S0735-1097(21)04966-4.
8. Pitt B, Filippatos G, Anker SD, Bakris GL; FIDELIO-DKD and FIGARO-DKD Investigators. Impact of Finerenone-Induced Albuminuria Reduction on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes : Een bemiddelingsanalyse. Ann Intern Med. 2023 Dec 5. doi: 10.7326/M23-1023.