Gebruik van metformine bij mannen en aangeboren afwijkingen bij nakomelingen

Gebruik van metformine bij mannen en aangeboren afwijkingen bij nakomelingen

Uit een onderzoek (n=1.116.779 nakomelingen) bleek dat de algehele frequentie van >=1 ernstige afwijkingen & aangeboren afwijkingen (BD's) bij aan insuline blootgestelde nakomelingen (n=5298) overeenkwam met de referentie BD-frequentie (BDF), maar aan metformine blootgestelde nakomelingen (n=1451) hadden een verhoogde BDF, met name genitale aangeboren afwijkingen bij jongens (1)

• in de studie was de aangepaste odds ratio van aangeboren afwijkingen 1,40 [95% CI, 1,08 tot 1,82]) bij aan metformine blootgestelde nakomelingen
  
  
• Begeleidend hoofdartikel bespreekt geboorteafwijkingen als belangrijkste oorzaak van kindersterfte in veel geografische regio's en uitdagingen van het identificeren van opkomende teratogenen, vooral in de context van snelle veranderingen in de gezondheidsstatus van bevolkingsgroepen in de reproductieve leeftijd, zoals het groeiende percentage jongvolwassenen met overgewicht of obesitas.

Patiëntenadvies op basis van het onderzoek (2):

• slecht gecontroleerde diabetes kan de spermakwaliteit verminderen. De effecten van diabetesmedicatie op de spermakwaliteit zijn echter onzeker. Informatie over het risico op geboorteafwijkingen bij baby's van vaders met diabetes ontbreekt. Als aangeboren afwijkingen vaker voorkomen bij sommige diabetesmedicijnen, zouden de geboorte-uitkomsten mogelijk verbeteren als mannen met diabetes zouden overstappen op andere diabetesmedicijnen als ze vader willen worden.
  
  
• beperkingen van het onderzoek:
  • er zijn nieuwere medicijnklassen die worden gebruikt voor de behandeling van diabetes type 2 die niet zijn onderzocht
  • het onderzoek hield geen rekening met hoe goed de diabetes van de vader onder controle was tijdens de ontwikkeling van het sperma
  • onderzoekers konden niet vaststellen of vaders die insuline gebruikten diabetes type 1 of type 2 hadden
  • metformine en sulfonylureum worden alleen gebruikt voor de behandeling van type 2 diabetes, dus het is redelijk om aan te nemen dat de vaders die deze medicijnen kregen type 2 diabetes hadden
    
    
• afsluitende opmerkingen:
  • "..Metformine ingenomen tijdens de periode van spermaontwikkeling lijkt het risico op geboorteafwijkingen te verhogen bij baby's die in deze periode worden verwekt. Verdere studies zijn nodig om dit verband te bevestigen en beter te begrijpen. Mannen met diabetes die metformine gebruiken, moeten echter met hun arts bespreken of ze moeten overstappen op een andere behandeling als ze proberen een kind te verwekken. Omdat de diabetescontrole ook de spermakwaliteit beïnvloedt, zou het stoppen met de behandeling met metformine ook de geboorte-uitkomsten kunnen beïnvloeden."

Referentie:

• Maarten J. Wensink, Ying Lu, Lu Tian, et al. Preconceptionele antidiabetica bij mannen en geboorteafwijkingen bij het nageslacht: Een landelijke cohortstudie. Ann Intern Med. [Epub ahead of print 29 maart 2022]. doi:10.7326/M21-4389
• Samenvatting voor patiënten: Preconceptionele antidiabetica bij mannen en geboorteafwijkingen bij nakomelingen. Ann Intern Med. [Epub ahead of print 29 maart 2022]. doi:10.7326/P22-0003