Metformine

Metformine is een oraal hypoglykemisch biguanide dat de eetlust onderdrukt.

Metformine is de eerstelijns medicamenteuze behandeling voor patiënten met overgewicht en type 2 diabetes (1) bij wie dieet- en bewegingsbehandelingen hebben gefaald.

Het belangrijkste voordeel van behandeling met metformine is dat de glykemische controle wordt verbeterd, maar met aanzienlijk minder gewichtstoename dan bij het gebruik van sulfonylureum (2).

Het is onwaarschijnlijk dat het hypoglykemie veroorzaakt.

Metformine is gecontra-indiceerd bij lever-, nier- of hartfalen, of bij patiënten met een zeer hoge alcoholinname vanwege het vermeende risico op ernstige melkverzuring.

• Studies van Salpeter et al. concludeerden echter dat het gebruik van metformine bij type 2-diabetes het risico op fatale of niet-fatale melkverzuring of stijging van de lactaatconcentratie in het bloed niet verhoogt in vergelijking met placebo of andere hypoglykemische behandelingen (3,4).
  • een commentaar in het tijdschrift Evidence Based Medicine over deze studie stelde ..."in tegenstelling tot fenformine bestaat er geen geloofwaardig bewijs dat metformine het risico op melkzuursyndroom verder verhoogt dan verwacht zou worden op grond van onderliggende ziekten" (5).
• deze kloof tussen bewijs en richtlijnen voor het voorschrijven bemoeilijkt managementbeslissingen voor de clinicus - een clinicus moet daarom beslissingen nemen in de context van bewijs, zijn of haar eigen klinische ervaring en expertise op dit gebied, richtlijnen voor het voorschrijven en de samenvatting van productkenmerken
• metformine veroorzaakt primair een melkzuursyndroom van type B
  • de melkzuurstoornis kan echter worden verergerd door type A wanneer de melkzuuraccumulatie van het geneesmiddel leidt tot cardiovasculaire collaps, weefselhypoperfusie en leverdisfunctie.
  • geschatte incidentie is 6 gevallen per 100.000 patiëntjaren (7)

Merk op dat de NICE-richtlijn (6) stelt dat:

• de dosis metformine te herzien als de serumcreatinine hoger is dan 130 micromol/liter of de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) lager is dan 45 ml/minuut/1,73 m².
• stop de metformine als de serumcreatinine hoger is dan 150 micromol/liter of de eGFR lager is dan 30 ml/minuut/1,73 m²

De samenvatting van de productkenmerken moet worden geraadpleegd voordat dit geneesmiddel wordt voorgeschreven.

Referenties:

1. Lancet (1998), 352, 854-65.
2. Tijdschrift voor Voorschrijvers (2000), 40 (1), 38-48
3. Salpeter S et al (2002). Risk of fatal and non-fatal lactic acidosis with metformin use in type 2 diabetes. Cochrane Database Syst Reve: CD002967 (laatste versie 27 feb 2002).
4. Salpeter S et al (2003). Risk of fatal and non-fatal lactic acidosis with metformin use in type 2 diabetes mellitus: systematic review and meta-analysis. Arch Intern Med 2003;163:2594-602.
5. Evidence Based Medicine (2002), 7(6),176.
6. NICE (mei 2008). Beheer van diabetes type 2.
7. Blough B, Moreland A, Mora A Jr. Metformin-induced lactic acidosis with emphasis on the anion gap. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2015 Jan;28(1):31-3.