Metformine in de preventie van type 2 diabetes

Er zijn aanwijzingen dat bij mensen met overgewicht met verhoogde plasmaglucoseconcentraties tijdens en na het vasten, een intensieve leefstijlinterventie of behandeling met metformine plus standaard leefstijlaanbevelingen effectiever was dan standaard leefstijlaanbevelingen alleen om het ontstaan van type 2 diabetes te voorkomen of uit te stellen.

Dit onderzoeksbewijs komt uit een 'baanbrekend' onderzoek het Diabetes Preventie Programma. Dit was een gerandomiseerd, geblindeerd, placebogecontroleerd onderzoek met een gemiddelde follow-up van 2,8 jaar.

• Aan het onderzoek namen 3234 deelnemers deel (gemiddelde leeftijd 51 jaar, 68% vrouwen) zonder diabetes met een lichaamsindex >= 24 (>= 22 voor Aziaten) en een plasmaglucoseconcentratie van 5,3 tot 6,9 mmol/l in nuchtere toestand en 7,8 tot 11,0 mmol/l twee uur na een orale glucosebelasting van 75 gram.
  
  
• de deelnemers aan het onderzoek werden toegewezen aan een intensief programma van leefstijlaanpassing (n=1079), standaard leefstijlaanbevelingen plus glucosecontrole met metformine (850 mg tweemaal daags) of placebo (n=1082)
  • intensieve leefstijlaanpassing
    • de intensieve leefstijldoelen waren ten minste 7 procent gewichtsverlies en ten minste 150 minuten lichaamsbeweging per week
    • er werd een lesprogramma van 16 lessen over dieet, lichaamsbeweging en gedragsverandering ontworpen om de deelnemers te helpen deze doelen te bereiken. Het lesprogramma, dat gedurende de eerste 24 weken na inschrijving één-op-één werd gegeven door casemanagers, was flexibel, cultureel gevoelig en geïndividualiseerd. De daaropvolgende individuele sessies (meestal maandelijks) en groepssessies met de casemanagers waren bedoeld om de gedragsveranderingen te versterken.
      
      
• na 3 jaar was de cumulatieve incidentie van diabetes lager in de groep met intensieve leefstijlmodificatie en metformine dan in de placebogroep. De incidentie van diabetes was respectievelijk 4,8, 7,9 en 11,0 patiënten per 100 persoonsjaren voor de intensieve leefstijlinterventie-, metformine- en placebogroepen.
  
  
• uit de onderzoeksgegevens blijkt dus dat de meest effectieve interventie voor het voorkomen of vertragen van het ontstaan van type 2 diabetes intensieve leefstijlaanpassing is in plaats van behandeling met metformine

Er is een verdere analyse uitgevoerd om de prevalentie van het metabool syndroom op de basislijn te bepalen in het Diabetes Preventie Programma en het effect van intensieve leefstijlinterventie en metforminetherapie op de incidentie en oplossing van het syndroom (2):

• de cumulatieve incidentie van metabool syndroom was lager in de intensieve leefstijlinterventie- en metforminegroepen dan in de placebogroep (respectievelijk 38%, 50% en 61%)
• de opheffing van het metabool syndroom was groter in de intensieve leefstijlinterventiegroep dan in de placebogroep (38% v 18%, p- 0,002), metformine en placebo verschilden niet in opheffing (23% v 18%, p>0,05)
• Uit deze onderzoeksanalyse bleek dat bij personen met een verminderde glucosetolerantie:
  • behandeling met een intensieve leefstijlinterventie of, metformine plus een standaard leefstijl, effectiever was dan een standaard leefstijl alleen om het ontstaan van metabool syndroom te voorkomen of uit te stellen
  • de incidentie van metabool syndroom was het laagst in de groep met intensieve leefstijlmodificatie

Intensieve leefstijlinterventies kunnen de incidentie van type 2 diabetes verminderen bij mensen met een verminderde glucosetolerantie, maar hoe lang deze voordelen zich uitstrekken na de periode van actieve interventie

• bij volwassenen met verminderde glucosetolerantie vertraagden of voorkwamen leefstijlinterventies in groepsverband diabetes tot 14 jaar na de acute interventie (3)

Concluderend:

Interventies met lichaamsbeweging blijken het risico op het ontwikkelen van diabetes type 2 met 47 tot 58% te verlagen bij groepen met een hoog risico (1,4,5).

• Aangetoond is dat deze verlaging van de incidentie 10 jaar na de eerste interventie aanhoudt (6)
• langetermijnfollow-up in een van deze onderzoeken heeft een significante afname van zowel cardiovasculaire als all-cause mortaliteit na 30 jaar aangetoond (7) - d.w.z. een aanhoudend significant effect van de interventie

Opmerkingen:

• de DREAM ((Diabetes REduction Assessment with ramipril and rosiglitazone Medication) onderzoekers (8) vonden dat het gebruik van rosiglitazon bij 8 mg per dag gedurende 3 jaar het optreden van type 2 diabetes substantieel verminderde en de kans op regressie naar normoglykemie bij volwassenen met verminderde nuchtere glucose of verminderde glucosetolerantie, of beide, vergrootte. Niet-gepubliceerde gegevens over uitwassen suggereren echter een vergelijkbare incidentie van type 2 diabetes in met rosiglitazon en placebo behandelde groepen na het staken van rosiglitazon (9).

Referentie:

1. Diabetes Preventie Programma Onderzoeksgroep. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. NEJM 2002; 346:393-403.
2. Orchard TJ et al. The effect of metformin and intensive lifestyle on the metabolic syndrome: the Diabetes Prevention Program randomized controlled trial. Ann Intern Med 2005;142:611-9
3. Li G et al. The long-term effect of lifestyle interventions to prevent diabetes in the China Da Qing Diabetes Prevention Study: a 20-year follow-up study. Lancet. 2008 May 24;371(9626):1783-9.
4. Pan XR, et al Effecten van dieet en lichaamsbeweging bij het voorkomen van NIDDM bij mensen met een verminderde glucosetolerantie. De Da Qing IGT en Diabetes Studie. Diabetes Care 1997;20:537-44.
5. Tuomilehto J et al. Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance. N Engl J Med 2001;344:1343-50.
6. Knowler WC, Fowler SE, Hamman RF et al. 10-year follow-up of diabetes incidence and weight loss in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Lancet 2009;374:1677-86.
7. Li G et al. Morbiditeit en mortaliteit na leefstijlinterventie voor mensen met verminderde glucosetolerantie: 30-year results of the Da Qing Diabetes Prevention Outcome Study.Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Apr 26. pii: S2213-8587
8. Gerstein HC et al. Effect van rosiglitazon op de frequentie van diabetes bij patiënten met een verminderde glucosetolerantie of een verminderd nuchtere glucose: een gerandomiseerde gecontroleerde trial. Lancet. 2006 Sep 23;368(9541):1096-105
9. Evidence Based Medicine 2007; 12(4):108.