Diabetes Reduction Assesment with Ramipril and Rosiglitazone Medication (DREAM)-onderzoek

• achtergrond
  • eerdere studies hebben gesuggereerd dat blokkade van het renine-angiotensinesysteem diabetes kan voorkomen bij mensen met hart- en vaatziekten of hypertensie
• de Diabetes Reduction Assesment with Ramipril and Rosiglitazone Medication (DREAM)-onderzoekers hebben een dubbelblind, gerandomiseerd klinisch onderzoek uitgevoerd met een 2-bij-2 factorial design
  • 5269 deelnemers zonder hart- en vaatziekten maar met verminderde nuchtere glucosespiegels (na 8 uur vasten) of verminderde glucosetolerantie willekeurig toegewezen aan ramipril (tot 15 mg per dag) of placebo (en rosiglitazon of placebo)
    • volgden hen gedurende mediaan 3 jaar
    • het primaire eindpunt van het onderzoek was het effect van ramipril op de ontwikkeling van diabetes of overlijden, afhankelijk van wat het eerst optrad. Secundaire uitkomsten waren onder andere regressie naar normoglykemie
      • resultaten
        • incidentie van de primaire uitkomst was niet significant verschillend tussen de ramipril groep (18,1%) en de placebo groep (19,5%; hazard ratio voor de ramipril groep, 0,91; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI], 0,81 tot 1,03; P=0,15)
        • deelnemers die ramipril kregen hadden meer kans op regressie naar normoglykemie dan deelnemers die placebo kregen (hazard ratio, 1,16; 95% CI, 1,07 tot 1,27; P=0,001)
        • aan het eind van het onderzoek was de mediane nuchtere plasmaglucosespiegel niet significant lager in de ramiprilgroep (102,7 mg per deciliter [5,70 mmol per liter]) dan in de placebogroep (103,4 mg per deciliter [5,74 mmol per liter], P=0,07).07), hoewel de plasmaglucosewaarden 2 uur na een orale glucosebelasting significant lager waren in de ramiprilgroep (135,1 mg per deciliter [7,50 mmol per liter] vs. 140,5 mg per deciliter [7,80 mmol per liter], P=0,01).
        • met betrekking tot het gebruik van rosiglitazon
          • het gebruik van rosiglitazon resulteerde in een significante en substantiële afname van diabetes of overlijden (11,4%, versus 26,2% in de placebogroep; hazard ratio, 0,40; 95% CI, 0,35 tot 0,46)
      • De auteurs van het onderzoek concludeerden dat bij personen met een verlaagd nuchtere glucosespiegel of een verminderde glucosetolerantie, het gebruik van ramipril gedurende 3 jaar de incidentie van diabetes of overlijden niet significant vermindert, maar de regressie naar normoglykemie wel significant verhoogt.
  • In een Redactioneel (2) wordt geconcludeerd dat "...Gezien de primaire bevindingen van de DREAM studie, ramipril niet kan worden aanbevolen voor de preventie van type 2 diabetes. Voor patiënten die ACE-remmers gebruiken voor een andere indicatie (zoals hypertensie, congestief hartfalen of een hoog risico op cardiovasculaire gebeurtenissen), kan verbetering van de glykemie nog een voordeel blijken te zijn. Voorlopig blijft voortdurende aandacht voor voeding en lichaamsbeweging onze beste hoop om het stijgende aantal gevallen van diabetes te verminderen...".

Opmerkingen

• thiazolidinedionen zijn peroxisoom-proliferator-geactiveerde receptor-gammonisten, waarvan bekend is dat ze de insulinegevoeligheid verbeteren. Het concept dat ze de progressie van een abnormaal glucosemetabolisme naar diabetes zouden voorkomen of vertragen is niet nieuw.
  • Het TRIPOD-onderzoek (Troglitazone in Prevention of Diabetes) toonde bijvoorbeeld aan dat troglitazon de incidentie van diabetes bij vrouwen met een hoog risico aanzienlijk verminderde, hoewel rapporten over hepatotoxiciteit leidden tot het intrekken van deze medicatie.

Referentie:

1. DREAM-studieonderzoekers. Effect van ramipril op de incidentie van diabetes. N Engl J Med. 2006 Oct 12;355(15):1551-62
2. Redactioneel. Angiotensine-converterende-enzymremmers voor verminderde glucosetolerantie - is er nog hoop? N Engl J Med. 2006 Oct 12;355(15):1608-10.
3. Buchanan TA, Xiang AH, Peters RK, et al. Preservation of pancreatic beta-cell function and prevention of type 2 diabetes by pharmacological treatment of insulin resistance in high-risk Hispanic women. Diabetes 2002;51:2796-803.