Metformine en vermindering van kankerrisico

Metformine en vermindering van kankerrisico

• diabetes is een veel voorkomende ziekte die gedurende het hele leven van de mens kan voorkomen en die de kans op het optreden van verschillende soorten kanker, zoals darm-, endeldarm-, alvleesklier- en leverkanker, kan verhogen in vergelijking met niet-diabetespatiënten
• metformine remt de activiteit van mTOR door ATM (ataxia telangiectasia mutated) en LKB1 (liver kinase B1) te activeren en vervolgens adenosine monofosfaat-geactiveerd kinase (AMPK), en voorkomt zo de eiwitsynthese en celgroei
  • TOR is een eiwitkinase dat celgroei, overleving, metabolisme en immuniteit reguleert
• metformine kan p53 activeren door AMPK te activeren en zo uiteindelijk de celcyclus stoppen
• er wordt verondersteld dat metformine een gunstig effect kan hebben bij de behandeling van kanker

Metformine bij niet-diabetische, niet-resectabele stadium III niet-kleincellige longkanker (NSCLC) behandeld met chemoradiatie (2)

• Onderzoek met 170 patiënten, overleving overtrof de verwachtingen in beide groepen (degenen die alleen chemoradiatie kregen versus chemoradiatie en metformine); de toevoeging van metformine aan chemoradiatie verbeterde echter niet de algehele of progressievrije overleving.

Toevoeging van metformine aan chemoradiotherapie, zowel als gelijktijdige behandeling als consolidatietherapie, bij patiënten zonder diabetes die lokaal gevorderde niet-kleincellige longkanker hebben. (3)

• toevoeging van metformine aan chemoradiotherapie werd geassocieerd met een slechtere werkzaamheid van de behandeling en meer toxische effecten in vergelijking met chemoradiotherapie alleen. Het percentage patiënten dat binnen 1 jaar faalde (d.w.z. locoregionale ziekteprogressie, metastasen op afstand, overlijden of terugtrekking) was 69,2% in de metformine-arm versus 42,9% in de controle-arm.
• op basis van de resultaten van dit onderzoek wordt metformine niet aanbevolen als aanvulling op chemoradiotherapie voor de behandeling van niet-uitgesneden, lokaal gevorderde niet-kleincellige longkanker bij patiënten zonder diabetes.

Toevoeging van metformine aan de standaardbehandeling voor borstkanker (4)

• een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek (RCT) (n=3.469) toonde aan dat toevoeging van metformine aan de standaardbehandeling voor borstkanker de invasieve ziektevrije overleving niet verbeterde ten opzichte van placebo onder patiënten met een hoog risico operabele ziekte die geen diabetes hadden (2,78 vs 2,74 voorvallen per 100 patiëntenjaren, HR 1,01, 95%CI 0,84-1,21).
  • een hoofdartikel merkt op dat een aantal observationele onderzoeken betere resultaten hebben gerapporteerd voor personen met type-2-diabetes die metformine kregen terwijl ze een kankerbehandeling ondergingen, en wijst op de mogelijke farmacologische reden hiervoor gezien het verhoogde risico op kanker bij patiënten met het metabool syndroom
  • wijst er echter op dat de negatieve resultaten van dit onderzoek niet verrassend hoeven te zijn, aangezien er al sterke aanwijzingen zijn dat behandeling met metformine bij metabolisch gezonde personen geen voordelen oplevert
  • wijst op ander onderzoek dat suggereert dat er sterke hypothesegenererende gegevens zijn over potentiële voordelen van metformine bij ERBB2-positieve borstkanker en dat er reikhalzend wordt uitgekeken naar onderzoeken waarin metformine wordt onderzocht in aanvullende serum biomarker studies

Uit een review (27 RCT's; n=20.720) bleek dat het gebruik van metformine geen significant effect had op de incidentie van kanker bij personen met overgewicht/obesitas en/of prediabetes/diabetes (relatief risico 1,07; 95% CI 0,87-1,31; geen bewijs van publicatiebias; laag risico van bias in de meeste onderzoeken) (5)

Referentie:

1. Saraei P, Asadi I, Kakar MA, Moradi-Kor N. The beneficial effects of metformin on cancer prevention and therapy: a comprehensive review of recent advances. Kanker Management Res. 2019;11:3295-3313. Gepubliceerd 2019 apr 17. doi:10.2147/CMAR.S200059
2. Skinner H, Hu C, Tsakiridis T, et al. Addition of Metformin to Concurrent Chemoradiation in Patients With Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: De NRG-LU001 fase 2 gerandomiseerde klinische studie. JAMA Oncol. Online gepubliceerd op 29 juli 2021. doi:10.1001/jamaoncol.2021.2318
3. Tsakiridis T, Pond GR, Wright J, et al. Metformine in combinatie met chemoradiotherapie bij lokaal gevorderde niet-kleincellige longkanker: De OCOG-ALMERA gerandomiseerde klinische studie. JAMA Oncol. Online gepubliceerd op 29 juli 2021. doi:10.1001/jamaoncol.2021.2328
4. Goodwin PJ, Chen BE, Gelmon KA, et al. Effect van metformine versus placebo op invasieve ziektevrije overleving bij patiënten met borstkanker: The MA.32 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022;327(20):1963-1973. doi:10.1001/jama.2022.6147
5. Mesquita LA, Spiazzi BF, Piccoli GF, et al. Verlaagt metformine het risico op kanker bij obesitas en diabetes? Een systematische review en meta-analyse. Diabetes Obes Metab. 2024; 1-12. doi:10.1111/dom.15509 (https://doi.org/10.1111/dom.15509)