Metformine bij polycysteus ovariumsyndroom (PCOS)

• Vrouwen met het polycysteus ovarium syndroom (PCOS) hebben een duidelijk verminderde insulinegevoeligheid - er is daarom een verhoogd percentage van zowel verminderde glucose intolerantie als openlijke diabetes bij vrouwen met PCOS. Er is ook een verhoogde incidentie van insulineresistentie en body mass index bij vrouwen met PCOS.
• Moghetti et al. (1) voerden een dubbelblind onderzoek uit waarin de effecten van metformine met placebo werden vergeleken bij vrouwen met PCOS. Uit dit onderzoek bleek dat:
  • metformine de menstruatiefrequentie significant verbeterde, de insulinegevoeligheid verhoogde en het serumtestosteron en insuline verlaagde
  • er geen significant verschil was in BMI tussen de twee groepen
• er aanwijzingen zijn dat metformine alleen of in combinatie met clomifeen effectief is voor het verbeteren van de ovulatie bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom
  • er is een systematische review en meta-analyse uitgevoerd (2,3)
    • 15 gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken werden geïncludeerd
    • de duur van de onderzoeken varieerde van 4-44 weken - mediaan 10 weken
    • metformine verbeterde het ovulatiepercentage (46% metformine; 24% placebo) bij mediaan 10 weken; NNT 5 (4 tot 8)
    • metformine verlaagde de systolische bloeddruk (gewogen gemiddeld verschil -9mmHg, 95% CI -15 tot -3), en verlaagde de diastolische bloeddruk (gewogen gemiddeld verschil -6mmHg, CI-10 tot -2)
    • metformine plus clomifeen verbeterde de ovulatie en klinische zwangerschapspercentages meer dan clomifeen alleen
      • ovulatie na mediaan 10 weken (76% metformine + clomifeen; 42% clomifeen alleen); NNT 4 (2 tot 17)
      • percentage klinische zwangerschappen na mediaan 10 weken (32% metformine + clomifeen; 7% clomifeen alleen); NNT 5 (3 tot 8)
        
        
• er is echter geen bewijs dat metformine het aantal levendgeborenen verbetert, ongeacht of het alleen of in combinatie met clomifeen wordt gebruikt, of in vergelijking met clomifeen (4)
  
  
• een andere systematische review concludeerde (5):
  • clomifeen alleen is superieur aan metformine alleen wat betreft levend geboortecijfer en ovulatie. De combinatie (clomifeen + metformine) is superieur aan clomifeen alleen als primaire methode voor ovulatie-inductie en om zwangerschap te bereiken bij PCOS. Er kon echter geen statistisch significant verschil worden aangetoond wat betreft het aantal levendgeborenen. Vanwege het bijwerkingenprofiel en de contra-indicaties van metformine stelden de auteurs dat metformine niet moet worden geïndiceerd als primair ovulatie-inductiemiddel bij vrouwen met PCOS.

Opmerking - de meest recente richtlijn van de European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) over PCOS adviseert om een gezamenlijke besluitvormingsaanpak te gebruiken, waarbij het volgende in overweging wordt genomen: (6)

Metformine heeft over het algemeen dezelfde werkzaamheid als actieve leefstijlinterventie.

Het gebruik ervan kan in verband worden gebracht met lage B12-spiegels.

Bijwerkingen zijn meestal zelfbeperkend en kunnen geminimaliseerd worden door met een lage dosis te beginnen of een preparaat met verlengde afgifte te gebruiken.

Referentie:

1. Moghetti P, Castello R, Negri C et al (2000). Effecten van metformine op klinische kenmerken, endocriene en metabole profielen en insulinegevoeligheid bij polycysteus ovariumsyndroom. J Clin Endocrinology Metab, 85 (1), 139-46.
2. Lord JM et al. Metformin in polycystic ovary syndrome: systemic review and meta-analysis. BMJ 2003;327:951-6.
3. Lord JM et al. Insulinegevoelige geneesmiddelen (metformine, troglitazon, rosiglitazon, pioglitazon, D-chiro-inositol) voor polycysteus ovariumsyndroom. Cochrane Database Syst Rev 2003; (3):CD003053
4. Morley LC, Tang T, Yasmin E, et al. Insulinegevoelige geneesmiddelen (metformine, rosiglitazon, pioglitazon, D-chiro-inositol) voor vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom, oligo amenorroe en subfertiliteit. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Nov 29;11:CD003053
5. Siebert TI et al. Is metformine geïndiceerd als primair ovulatie-inductiemiddel bij vrouwen met PCOS? Een systematische review en meta-analyse.Gynecol Obstet Invest. 2012;73(4):304-13.
6. International Evidence-based Guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome 2023; ESHRE 2023.