POPADAD-onderzoek (Prevention of progression of arterial disease and diabetes)

Een meta-analyse van vier gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken naar aspirine als primaire profylaxe tegen cardiovasculaire voorvallen toonde aan dat aspirine weliswaar het risico op myocardinfarct verlaagde, maar niet de totale mortaliteit en mogelijk het risico op beroerte en grote bloedingen verhoogde (1). Deze studie onderzocht het gebruik van aspirine bij diabetespatiënten met een enkelbrachiale drukindex <=0,99 om te zien of er bewijs was voor het gebruik van aspirine in deze populatie om het cardiovasculaire risico te verlagen.

• doel van het onderzoek
  • Bepalen of aspirine en antioxidanttherapie, gecombineerd of alleen, effectiever zijn dan placebo in het verminderen van de ontwikkeling van cardiovasculaire gebeurtenissen bij patiënten met diabetes mellitus en asymptomatische perifere arteriële aandoeningen.
• onderzoeksopzet
  • multicentrisch, gerandomiseerd, dubbelblind, 2x2 factorieel, placebogecontroleerd onderzoek
    • 1276 volwassenen van 40 jaar of ouder met type 1- of type 2-diabetes en een enkelbrachiale drukindex van 0,99 of lager, maar geen symptomatische hart- of vaatziekte
      • het aantal personen dat voor het onderzoek werd gerekruteerd, resulteerde in een power van 73% om een relatieve daling van 25% in het aantal voorvallen te detecteren en een power van 89% om een daling van 30% in het aantal voorvallen te detecteren als slechts één behandeling effectief was
  • inteventies
    • dagelijks 100 mg aspirinetablet plus antioxidantcapsule (n=320), aspirinetablet plus placebocapsule (n=318), placebotablet plus antioxidantcapsule (n=320), of placebotablet plus placebocapsule (n=318)
  • belangrijkste uitkomstmaten
    • twee hiërarchisch samengestelde primaire eindpunten van overlijden door coronaire hartziekte of beroerte, niet-fataal myocardinfarct of beroerte, of amputatie boven de enkel voor kritieke ischemie van de ledematen; en overlijden door coronaire hartziekte of beroerte
    • de belangrijkste secundaire eindpunten waren sterfte door alle oorzaken, niet-fataal myocardinfarct en het optreden van andere vasculaire gebeurtenissen, waaronder beroerte, voorbijgaand ischemisch infarct, coronaire of perifere arteriële bypassoperatie, coronaire of perifere arteriële angioplastiek, ontwikkeling van angina pectoris, claudicatio of kritieke ischemie van de ledematen.
• studieresultaten
  • De mediane duur van de follow-up voor gerandomiseerde deelnemers was 6,7 jaar en voor degenen met een laatste follow-up in 2006 varieerde de follow-up van 4,5 tot 8,6 jaar. In totaal werden 8127 patiëntjaren van follow-up voltooid
  • Er werden geen aanwijzingen gevonden voor een interactie tussen aspirine en antioxidant.
  • in totaal 116 van de 638 primaire voorvallen traden op in de aspirinegroepen vergeleken met 117 van de 638 in de groepen zonder aspirine (18,2% v 18,3%): hazard ratio 0,98 (95% betrouwbaarheidsinterval 0,76 tot 1,26)
    • drieënveertig sterfgevallen door coronaire hartziekte of beroerte in de aspirinegroepen vergeleken met 35 in de geen-aspirinegroepen (6,7% v 5,5%): 1,23 (0,79 tot 1,93)
  • in de groepen met antioxidant vonden 117 van 640 (18,3%) primaire voorvallen plaats vergeleken met 116 van 636 (18,2%) in de groepen zonder antioxidant (1,03, 0,79 tot 1,33)
    • tweeënveertig (6,6%) sterfgevallen door coronaire hartziekte of beroerte traden op in de antioxidantgroepen vergeleken met 36 (5,7%) in de geen antioxidantgroepen (1,21, 0,78 tot 1,89).
• auteurs van de studie concludeerden dat:
  • dit onderzoek geen bewijs levert ter ondersteuning van het gebruik van aspirine of antioxidanten in de primaire preventie van cardiovasculaire gebeurtenissen en mortaliteit in de onderzochte populatie met diabetes
  • antioxidanten toonden geen voordeel op cardiovasculaire voorvallen in deze populatie

Referentie:

• 1. Sanmuganathan PS et al. Aspirine voor primaire preventie van coronaire hartziekten: veiligheid en absoluut voordeel gerelateerd aan coronair risico afgeleid uit meta-analyse van gerandomiseerde onderzoeken. Hart 2001;85:265-71
• 2. Belch J et al. The prevention of progression of arterial disease and diabetes (POPADAD) trial: factorial randomised placebo controlled trial of aspirin and antioxidants in patients with diabetes and asymptomatic peripheral arterial disease. BMJ 2008 16;337:a1840