SGLT2-remmers en amputaties van de onderste ledematen

SGLT2-remmers (SGLT2i) en amputaties van de onderste ledematen

• een systematische review en meta-analyse concludeerde dat (1):
  • er geen consistent bewijs was voor blootstelling aan SGLT2i en een verhoogd risico op amputatie. Het verhoogde risico op amputatie dat werd waargenomen in de grote, langlopende Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study (CANVAS)-studie voor canagliflozin en geselecteerde observationele onderzoeken verdient verder onderzoek.
    
    
• een Koreaanse database studie (n=219900) concludeerde dat (2)
  • het starten van SGLT2is naast dipeptidylpeptidase-4-remmers (DPP-4i) het risico op amputatie niet verhoogde bij patiëntenpopulaties met verschillende kwetsbaarheid
    
    
• uit een review (51 RCT's; n=97.589) bleek dat SGLT-2 remmers over het geheel genomen in verband werden gebracht met een verhoogd risico op perifere arteriële aandoeningen (OR 1,20, 95% CI 1,01-1,43, p=0,04), maar niet met amputatie (1,18, 0,78-1,79, p=0,43) (3)
  • het risico was echter verhoogd bij een behandelingsduur van meer dan 100 weken
  • de auteurs van het onderzoek waarschuwen dat hun onderzoek verschillende beperkingen heeft en dat de gegevens daarom zorgvuldig moeten worden geïnterpreteerd
    • de bevindingen benadrukken het belang van waakzaamheid van de patiënt en de kliniek bij het monitoren van voetinfecties en andere aandoeningen die aan amputatie vooraf kunnen gaan
      
      
• in een retrospectief cohortonderzoek (76 072 episodes van gebruik van SGLT-2-remmer vs. 75 833 episodes van gebruik van DPP-4i) werd SGLT-2-remmer als toevoeging aan metformine +/- sulfonylureum +/- insuline voor diabetes geassocieerd met een verhoogd oorzaak-specifiek risico van perifeer arterieel vaatlijden operaties vs. DPP-4i (aangepaste hazard ratio 1,18 [95% CI 1,08-1,29])
  • De auteurs van de studie concludeerden:
    • SGLT2i als add-on therapie was geassocieerd met een verhoogd oorzaak-specifiek risico van PAD-operaties in vergelijking met DPP4i.

Referentie:

1. Heyward J, Mansour O, Olson L, Singh S, Alexander GC. Associatie tussen natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) remmers en amputatie van de onderste extremiteit: Een systematische review en meta-analyse. PLoS One. 2020 Jun 5;15(6):e0234065. doi: 10.1371/journal.pone.0234065. PMID: 32502190; PMCID: PMC7274434.
2. Park, S, Jeong, HE, Bea, S, et al. Safety of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors on amputation across categories of baseline cardiovascular disease and diuretics use in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2023; 1-11. doi:10.1111/dom.15221
3. Geng L, Sun B, Chen Y. Een meta-analyse van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken naar de effecten van natrium-glucose co-transporter-2-remmers op perifere vaatziekten en het risico op amputaties. Diabetes Obes Metab. 2024; 1-14
4. Griffin KE et al. Use of SGLT2i Versus DPP-4i as an Add-On Therapy and the Risk of PAD-Related Surgical Events (Amputation, Stent Placement, or Vascular Surgery): Een cohortstudie bij veteranen met diabetes. Diabeteszorg 2024; dc241546