Dapagliflozin

• glucosefiltratie door de nier en de rol van natrium-glucose co-transporter 2 (SGLT2)
  • glucose wordt normaal gefilterd in de nier en wordt gereabsorbeerd in de proximale tubuli
    • glycosurie treedt op wanneer de renale glucosedrempel (bloedglucose van ongeveer 10 mmol/l (160-180 mg/dl) is bereikt
      • bij deze drempelwaarde kan de proximale tubulus niet alle gefilterde glucose opnieuw absorberen, wat resulteert in glycosurie
    • in totaal wordt 98% van de glucose in de urine door SGLT2 over het membraan van de proximale tubulus getransporteerd
    • Een natuurlijk voorkomende mutatie in het SLC5A2-gen, die resulteert in een defect SGLT2-eiwit, veroorzaakt aanzienlijke glycosurie.
      • bij personen met deze mutatie zijn geen significante problemen geconstateerd die verband houden met de glycosurie, zoals infecties van de urinewegen (UTI's) (1)
      • een therapeutische optie bij type 2 diabetici is om het effect van de SLC5A2-mutatie na te bootsen en de reabsorptie van door de nieren gefilterde glucose terug in de circulatie te voorkomen, waardoor hyperglykemie wordt verminderd, zonder de bijwerkingen van gewichtstoename of hypoglykemie.
• SGLT2-remmers:
  • SGLT2-remmer geneesmiddelen (dapagliflozin, canagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin)
  • SGLT2-remmers corrigeren een nieuw pathofysiologisch defect, hebben een insulineonafhankelijke werking, zijn effectief met een verlaging van het geglycosyleerde hemoglobine van 0,5% tot 1,5%, bevorderen gewichtsverlies, hebben een lage incidentie van hypoglykemie, vullen de werking van andere antidiabetica aan en kunnen in elk stadium van diabetes worden gebruikt (2)
  • er is een systematische beoordeling uitgevoerd van deze dapagliflozin- en canagliflozin-medicijnen die als tweedelijns- of derdelijnsmedicijnen worden gebruikt (1)
    • er zijn zeven onderzoeken beoordeeld.
      • dapagliflozin 10 mg verlaagde HbA_1c met -0,54% (gewogen gemiddelde verschillen (WMD), 95% CI -0,67 tot -0,40) vergeleken met placebo, maar er was geen verschil vergeleken met glipizide.
      • canagliflozin verlaagde HbA_1c iets meer dan sitagliptine (tot -0,21% vs sitagliptine)
      • zowel dapagliflozin als canagliflozin leidden tot gewichtsverlies (dapagliflozin WMD -1,81 kg (95% CI -2,04 tot -1,57), canagliflozin tot -2,3 kg vergeleken met placebo)
    • de auteurs van het onderzoek concludeerden dat dapagliflozin effectief lijkt in het verlagen van HbA_1c en gewicht bij type 2-diabetes, hoewel meer veiligheidsgegevens nodig zijn
  • bijwerkingen (2):
    • over het algemeen goed verdragen
    • als gevolg van bijwerkingen, zoals herhaalde urineweg- en genitale infecties, verhoogd hematocriet en verlaagde bloeddruk, is het echter belangrijk dat de patiënt goed wordt geselecteerd voor het innemen van het geneesmiddel en dat het geneesmiddel na het innemen nauwlettend wordt gecontroleerd.
      • genitale infecties
        • een toename van genitale infecties in de dapagliflozin-groepen vergeleken met controles in bijna alle onderzoeken, waarbij de incidentie toenam met hogere doses dapagliflozin
          • de gerapporteerde incidentie varieerde van 3% tot 13% versus 0% tot 5% in de placebogroep
          • wanneer monotherapie met dapagliflozin werd vergeleken met monotherapie met metformine, was de incidentie van genitale infecties respectievelijk 2%-7% versus 2%
      • UTI's
        • de gemelde percentages urineweginfecties waren 1%-12,9% in de dapagliflozin-groepen versus 0%-6,2% in de controles en 9% bij metforminemonotherapie

SGLT2-remmers bij chronische nierziekte (CKD)

• Uit een review (13 onderzoeken; n=90.409; 82,7% met diabetes) bleek dat SGLT2-remmers het risico op progressie van de nierziekte (RR 0,63; 95% CI 0,58-0,69), acuut nierschade (0,77, 0,70-0,84) en cardiovasculair overlijden of ziekenhuisopname voor hartfalen (0,77, 0,74-0,81) versus placebo (3) verminderden.

SGLT2-remmers bij hart- en vaatziekten (4):

• in zowel RCT's (gerandomiseerde klinische onderzoeken) als cohortonderzoeken verminderden SGLT2-remmers de incidentie van MI (myocardinfarct)
  • cardioprotectieve effecten van SGLT2-remmers werden waargenomen bij patiënten met en zonder een voorgeschiedenis van CVD.

Raadpleeg de samenvatting van de productkenmerken voordat u dit geneesmiddel voorschrijft.

Referenties:

1. Clar C et al.Systematic review of SGLT2 receptor inhibitors in dual or triple therapy in type 2 diabetes. BMJ Open. 2012 Oct 18;2(5).
2. Kim Y, Babu A. Clinical potential of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors in the management of type 2 diabetes Diabetes Metab Syndr Obes. 2012; 5: 313-327.
3. De Nuffield Department of Population Health Renal Studies Group en SGLT2 inhibitor Meta-Analysis Cardio-Renal Trialists' Consortium. Impact van diabetes op de effecten van natrium glucose co-transporter-2 remmers op nieruitkomsten: collaboratieve meta-analyse van grote placebo-gecontroleerde onderzoeken. Lancet 6 november 2022 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)02074-8.
4. Huang X, Dannya E, Liu X, Yu Y, Tian P, Li Z. Effect of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors on myocardial infarction incidence: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials and cohort studies. Diabetes Obes Metab. 2023; 1-10. doi:10.1111/dom.15405 (https://doi.org/10.1111/dom.15405).