SGLT2-remmers in vergelijking met (of naast) GLP1-agonisten - voordelen voor hart en nieren

In een onderzoek zijn natrium-glucose cotransporter-2 (SGLT-2) remmers en glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptoragonisten geëvalueerd bij patiënten met type 2 diabetes met een wisselend cardiovasculair en nierrisico (1).

Er werd een netwerkanalyse uitgevoerd met

• gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken waarin SGLT-2-remmers of GLP-1-receptoragonisten werden vergeleken met placebo, standaardzorg of een andere glucoseverlagende behandeling bij volwassenen met type 2-diabetes met een follow-up van 24 weken of langer
• 764 onderzoeken met 421346 patiënten bleken in aanmerking te komen. Alle resultaten hebben betrekking op de toevoeging van SGLT-2-remmers en GLP-1-receptoragonisten aan de bestaande diabetesbehandeling
  • beide klassen van geneesmiddelen verlaagden de sterfte door alle oorzaken, cardiovasculaire sterfte, niet-fataal myocardinfarct en nierfalen (hoge mate van zekerheid)
  • verschillen opgemerkt door de auteurs van het onderzoek waren onder andere:
    • SGLT-2-remmers verlaagden sterfte en ziekenhuisopname voor hartfalen meer dan GLP-1-receptoragonisten
    • GLP-1 receptor agonisten verminderden niet-fatale beroerte meer dan SGLT-2 remmers (die geen effect leken te hebben)
    • SGLT-2 remmers veroorzaakten genitale infectie (hoge zekerheid),
    • GLP-1 receptoragonisten zouden ernstige gastro-intestinale voorvallen kunnen veroorzaken (lage zekerheid)
    • SGLT-2-remmers en GLP-1-receptoragonisten kunnen het lichaamsgewicht verlagen (lage zekerheid voor beide)
    • de absolute voordelen van deze geneesmiddelen variëren aanzienlijk bij patiënten met een laag tot zeer hoog risico op cardiovasculaire en renale gevolgen (SGLT-2-remmers leidden bijvoorbeeld tot 5 tot 48 minder sterfgevallen bij 1000 patiënten gedurende vijf jaar)
  • De auteurs van het onderzoek concludeerden dat SGLT-2-remmers en GLP-1-receptoragonisten bij patiënten met type 2-diabetes de cardiovasculaire en renale uitkomsten verminderden, met opmerkelijke verschillen in voordelen en nadelen. Absolute voordelen worden bepaald door de individuele risicoprofielen van patiënten.

Combinatie van GLP-1-receptoragonisten en SGLT-2-remmers

• er zijn aanwijzingen voor synergie tussen het gebruik van GLP-1 receptor agonisten en SGLT-2 remmers wat betreft vermindering van het cardiovasculaire risico en het risico op nieraandoeningen (2):
  • een onderzoek (15.638) toonde aan dat de combinatie van GLP-1RA+SGLT-2i in vergelijking met een van beide geneesmiddelenklassen alleen, gekoppeld was aan een lager risico op ernstige ongunstige CV-incidenten (7,0 vs 10,3 incidenten/1000 persoonsjaren; HR 0,70, 95% CI 0,49-0,99) en ernstige nierincidenten (2,0 vs 4,6 incidenten/1000 persoonsjaren; HR 0,43, 95% CI 0,23-0,80).
    • de resultaten van dit cohortonderzoek op bevolkingsniveau, dat is opgezet om een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek na te bootsen, suggereren dat het gecombineerde gebruik van GLP-1-receptoragonisten en SGLT-2-remmers gepaard gaat met een verminderd risico op ernstige ongewenste cardiovasculaire voorvallen en ernstige nieraandoeningen, vergeleken met het gebruik van een van beide geneesmiddelenklassen alleen
    • toevoeging van een SGLT-2-remmer aan bestaande GLP-1-receptoragonisten werd ook in verband gebracht met een lager risico op cardiovasculaire mortaliteit en hartfalen in vergelijking met GLP-1-receptoragonisten alleen

Uit een emulatiestudie van een doelonderzoek bleek dat SGLT-2-remmers effectiever waren dan sulfonylureum of DPP-4-remmers bij het verlagen van het gemiddelde HbA_1cBMI en systolische bloeddruk en in het verminderen van het risico van ziekenhuisopname voor hartfalen (versus DPP-4-remmers) en progressie van nierziekte (versus sulfonylureumremmers), zonder bewijs van verschillen in andere klinische eindpunten (3):

• SGLT-2-remmers bleken effectiever dan sulfonylureum of DPP-4-remmers bij het verlagen van de gemiddelde hemoglobine A1c-niveaus, de body mass index en de systolische bloeddruk voor een brede populatie van mensen met T2DM.
• SGLT-2 remmers bleken effectiever dan sulfonylureum of DPP-4 remmers in het verminderen van het risico van ziekenhuisopname voor hartfalen (vs DPP-4 remmers) en progressie van nierziekte (vs sulfonylureum) voor een brede populatie van mensen met T2DM.

Referenties:

1. Palmer SC et al. Sodium-glucose cotransporter protein-2 (SGLT-2) inhibitors and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ 2021;372:m4573http://dx.doi.org/10.1136/bmj.m4573s
2. Simms-Williams N, Treves N, Yin H, Lu S, Yu O, Pradhan R et al. Effect van combinatiebehandeling met glucagon-like peptide-1 receptor agonisten en natrium-glucose cotransporter-2 remmers op incidentie van cardiovasculaire en ernstige renale events: population based cohort studyBMJ 2024; 385 :e078242
3. Bidulka P et al. Comparative effectiveness of second line oral antidiabetic treatments among people with type 2 diabetes mellitus: emulation of a target trial using routinely collected health data BMJ 2024; 385 :e077097 doi:10.1136/bmj-2023-077097