SGLT2-remmers en gewichtsverlies

Gewichtsverlies en SGLT-remmers

Gewichtsverlies kan optreden bij het gebruik van SGLT-remmers (1,2,3,4,5,6).

Wat is het mechanisme van dit gewichtsverlies - hoe houdt het verband met de renale uitscheiding van glucose die bij deze middelen optreedt?

• induceert het calorietekort dat wordt veroorzaakt door de eliminatie van glucose een hoger vetkatabolisme met een daaruit voortvloeiend verlies van lichaamsmassa?
• bevordert glucose, dat meer geconcentreerd is in het glomerulaire filtraat, een hogere waterretentie in de urine, waardoor het gewicht effectief verloren ging?

Om deze vragen te helpen beantwoorden, werd een onderzoek van 24 weken uitgevoerd waarin 2 groepen werden vergeleken (3):

• placebo en metformine versus gebruik van dapagliflozin 10 mg en metformine
  • fhet eerste verkregen resultaat was een intensievere polyurie in de tweede groep, wat bijdroeg tot een groter vochtverlies
  • tegen het einde van de studie werden de middelomtrek en de vetmassa-index geanalyseerd en de volgende resultaten werden gevonden:
    • middelomtrek, placebogroep = -0,99 cm en dapagliflozingroep = - 2,51 cm;
    • vetmassa-index, placebogroep = - 0,74 kg en dapagliflozinegroep = -2,22 kg.
  • de conclusie was dat gewichtsverlies optrad door de samenloop van beide getheoretiseerde factoren er was een grotere afname van visceraal vet in de tweede groep

Het gemiddelde proportionele gewichtsverlies gemeten voor dapagliflozin en canagliflozin ligt tussen 1 en 3% (1,2,3).

Er werd een onderzoek uitgevoerd om de effecten van empagliflozin op adipositasindices bij patiënten met diabetes mellitus type 2 te bepalen (4):

• veranderingen in gewicht, tailleomtrek, geschat totaal lichaamsvet, index van centrale obesitas en viscerale adipositasindex werden beoordeeld met behulp van analyse van covariantie en testen van behandeling per strata voor leeftijd, geslacht en baseline tailleomtrek bij patiënten met diabetes mellitus type 2 die werden gerandomiseerd voor geblindeerde behandeling met empagliflozin versus placebo in klinische onderzoeken met een duur van 12 weken (cohort 1) of 24 weken (cohort 2)
  • het onderzoek omvatte 3300 patiënten (cohort 1, =823; cohort 2, N=2477)
    • empagliflozin verminderde gewicht, middelomtrek en adipositasindices versus placebo in beide cohorten
      • aangepast gemiddelde (95% betrouwbaarheidsinterval) verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in empagliflozin versus placebo was -1,7 kg (-2,1 tot -1,4 kg) en -1,9 kg (-2,1 tot -1,7 kg) voor lichaamsgewicht in respectievelijk cohort 1 en 2
      • vermindering van visceraal vet -0,3 (-0,5 tot 0,0; p=0,07) en -0,4 (-0,7 tot -0,1; p=0,003) voor viscerale adipositasindex in respectievelijk cohort 1 en 2.

Het tijdstip waarop gewichtsstabilisatie optreedt lijkt te variëren tussen SGLT2-remmers:

• in een 2-jarige studie, waarbij zowel dapagliflozin (2,5-10 mg) als metformine werd toegediend, trad stabilisatie van het gewichtsverlies op rond week 26, met een afname van ongeveer 3,0 kg massa over deze periode (5)
• in een onderzoek waarin dergelijke parameters werden vergeleken tussen empagliflozin 10 mg, empagliflozin 25 mg en metformine, werd stabilisatie waargenomen rond week 12, met een lagere gemiddelde gewichtsverlieswaarde (ongeveer 2,1 kg)
  • bij vergelijking van dit gemiddelde bij de monotherapietoediening van empagliflozin met de aanvullende metformine
    • bij monotherapie met empagliflozin was het gewichtsverlies 2,1 kg
    • bij de gelijktijdige toediening was de gemiddelde waarde 3,3 kg
    • de verschillen bleven significant gedurende de 90 weken durende studie (6)

Referentie:

• Sanz-Serra P et al. Dapagliflozin: Beyond glycemic control in the treatment of type 2 diabetes mellitus. Klinisch onderzoek naar aderverkalking 2015; 27: 205-211
• Bode B et al. Long-term efficacy and safety of canagliflozin over 104 weeks in patients aged 55-80 years with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab 2015; 17: 294-303.
• Bolinder J et al. Effecten van dapagliflozin op lichaamsgewicht, totale vetmassa en regionale vetweefselverdeling bij patiënten met diabetes mellitus type 2 met inadequate glykemische controle op metformine. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97: 1020-1031.
• Neeland IJ et al. Empagliflozin vermindert lichaamsgewicht en indices van vetverdeling bij patiënten met diabetes mellitus type 2 Diab Vasc Dis Res. 2016 Mar; 13(2): 119-126.
• Nauck MA et al. Durability of glycaemic efficacy over 2 years with dapagliflozin versus glipizide as add-on therapies in patients whose type 2 diabetes mellitus is inadequately controlled with metformin. Diabetes Obes Metab 2014; 16: 1111-1120
• Ferrannini E et al. Long-term safety and efficacy of empagliflozin, sitagliptin, and metformin: an active-controlled, parallel-group, randomized, 78-week open-label extension study in patients with type 2 diabetes. Diabeteszorg 2013; 36: 4015-4021