TRIUMPH-2 – retatrutide bij volwassenen met obesitas en diabetes type 2

Retatrutide is een enkelmolecuulaire drievoudige receptoragonist die zich richt op de receptoren voor het glucose-afhankelijke insulinotrope polypeptide (GIP), het glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) en glucagon (1):

• geëvalueerd als een eenmaal per week toegediende subcutane injectie voor gewichtsbeheersing en bloedsuikercontrole bij volwassenen met obesitas en diabetes type 2
• uit fase 3-onderzoek blijkt een aanzienlijke, dosisafhankelijke gewichtsafname, samen met verbeteringen in de bloedglucoseparameters

Werkingsmechanisme

• de gelijktijdige activering van GIP-, GLP-1- en glucagonreceptoren zorgt voor een synergetische regulering van het metabolisme
• Agonisme van de GLP-1- en GIP-receptoren versterkt de glucoseafhankelijke insulinesecretie, vertraagt de maaglediging en vermindert de eetlust
• Glucagonreceptoragonisme verhoogt het energieverbruik in rust en bevordert het lipidenmetabolisme in de lever

Belangrijkste onderzoeksresultaten (TRIUMPH-2-studie)

• onderzoeksopzet: fase 3, dubbelblind, parallelgroeps-, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek, uitgevoerd in 92 centra in acht landen gedurende 80 weken
• Onderzoeksgroep: 1.152 volwassenen met een BMI >= 27 kg/m² en diabetes type 2 (HbA1c 6,5–10,5%) die een stabiele antihyperglykemische behandeling ondergingen
• gewichtsverlies in week 80 (primair eindpunt; estimand van het behandelingsregime):
  • dosis van 4 mg: −11,9% gemiddelde gewichtsverandering versus −5,1% bij placebo (verschil −6,9 procentpunten; P < 0,0001)
  • dosis van 9 mg: −16,8% gemiddelde gewichtsverandering versus −5,1% bij placebo (verschil −11,8 procentpunten; P < 0,0001)
  • dosis van 12 mg: gemiddelde gewichtsverandering van −18,8% ten opzichte van −5,1% bij placebo (verschil −13,8 procentpunten; P < 0,0001)
• bloedsuikercontrole: gepaard gaande met aanzienlijke algehele verbeteringen in de bloedsuikerparameters in alle doseringsgroepen

Bijwerkingen en veiligheidsprofiel

• Meest voorkomende bijwerkingen: gastro-intestinale effecten, voornamelijk dosisafhankelijke diarree (27% tot 34% versus 13% bij placebo) en misselijkheid (14% tot 28% versus 8% bij placebo)
• Bijkomende gemelde bijwerkingen: verhoogde incidentie van hypotensie (1% tot 6% versus <1% bij de placebogroep) en dysesthesie (4% tot 7% versus 1% bij de placebogroep)
• Behandelingsstopzettingen als gevolg van bijwerkingen of overlijden: hoger in de 9 mg- (12%) en 12 mg- (8%) groepen vergeleken met de 4 mg- (4%) en placebogroep (5%)
  • twee deelnemers overleden in de retatrutide 4 mg-groep, drie in de 9 mg-groep, één in de 12 mg-groep en één in de placebogroep; alle sterfgevallen werden door de onderzoeker beschouwd als niet gerelateerd aan de studie-interventie

Referentie:

1. Bellido V, le Roux CW, Ekinci EI, et al. Retatrutide bij volwassenen met obesitas en diabetes type 2 (TRIUMPH-2): een dubbelblind, parallelgroeps-, gerandomiseerd, placebogecontroleerd fase 3-onderzoek. Lancet. Online gepubliceerd in 2026.