Behandeling van nieuwe doelen (TNT) onderzoek

• Behandelen naar nieuwe doelen (TNT) studie:
  • in de aanloopfase van het onderzoek gingen 15.464 patiënten met stabiele hartinsufficiëntie en een gemiddeld LDL-cholesterolgehalte bij aanvang van de studie van 3,4 tot 6,5 mmol per liter (130 tot 250 mg per deciliter) naar een acht weken durende open-labelbehandeling met 10 mg atorvastatine per dag
    • aan het einde van de inloopfase werden 10.001 patiënten met een LDL-cholesterolgehalte van minder dan 3,4 mmol per liter (130 mg per deciliter; gemiddeld 2,6 mmol per liter (99 mg per deciliter)) op dubbelblinde wijze willekeurig toegewezen om 10 mg atorvastatine per dag te blijven innemen of om 80 mg atorvastatine per dag te ontvangen
    • onderzoeksresultaten:
      • na een mediane follow-up van 4,9 jaar
        • hadden patiënten die 10 mg atorvastatine per dag kregen een LDL-cholesterolgehalte van 2,6 mmol per liter
        • patiënten die 80 mg atorvastatine per dag hadden gekregen, hadden een LDL-cholesterolgehalte van 2,0 mmol per liter
        • atorvastatine 80 mg werd geassocieerd met:
          • een relatieve verlaging van het risico op een belangrijke cardiovasculaire gebeurtenis, waaronder overlijden aan CHD, niet-fataal niet-proceduregerelateerd myocardinfarct, reanimatie na hartstilstand en fatale of niet-fatale beroerte, van 22 procent (P<0,001)
          • bij het beschouwen van het samengestelde eindpunt met de dosis atorvastatine van 80 mg in vergelijking met de dosis van 10 mg
            • er was een relatieve afname van 22 procent in het risico van niet-fataal niet-proceduregerelateerd myocardinfarct (P=0,004) en een relatieve afname van 25 procent in het risico van fatale of niet-fatale beroerte P=0,02) in de atorvastatine 80mg groep
          • er was geen afname in algehele mortaliteit bij vergelijking van de atorvastatine 10mg en atorvastatine 80mg groepen
          • er was een toename in de incidentie van aanhoudende verhogingen van leverenzymwaarden (1,2 procent, vergeleken met 0,2 procent in de groep die 10 mg atorvastatine kreeg; P<0,001); er was geen significante toename in creatinekinasespiegels of de incidentie van myalgie of rhabdomyolyse
          • de auteurs van het onderzoek concludeerden dat intensieve lipidenverlagende therapie met 80 mg atorvastatine per dag bij patiënten met stabiel hart- en vaatlijden aanzienlijk meer klinisch voordeel biedt dan behandeling met 10 mg atorvastatine per dag. Er was echter geen significant verschil in algehele mortaliteit tussen de twee behandelingsgroepen
            • het aantal sterfgevallen door hart- en vaatziekten was 26 lager bij patiënten die 80 mg atorvastatine per dag kregen in vergelijking met degenen die 10 mg atorvastatine per dag kregen; het aantal sterfgevallen door nietcardiovasculaire oorzaken was in deze groep echter 31 hoger. Deze toename in sterfgevallen door niet cardiovasculaire oorzaken in de atorvastatine groep van 80 mg kan toe te schrijven zijn aan toeval, maar er is opgemerkt "...Totdat de veiligheid en effectiviteit van een dagelijkse dosis atorvastatine van 80 mg zijn vastgesteld, zullen patiënten en hun artsen zorgvuldig de voordelen van een verlaging van het risico op cardiovasculaire voorvallen, waaronder myocardinfarct en beroerte, met de daarmee gepaard gaande invaliditeit, moeten afwegen tegen de onzekerheid van een verhoging van het risico op overlijden door niet cardiovasculaire oorzaken ..."(2).

Opmerkingen:

• er werd een vooraf gespecificeerde secundaire eindpuntanalyse uitgevoerd waarin de twee doses atorvastatine en het risico op een beroerte werden vergeleken (3):
  • uit het onderzoek bleek dat bij patiënten met een vastgestelde coronaire hartziekte, behandeling tot een LDL-cholesterolgehalte van aanzienlijk minder dan 100 mg/dl met 80 mg/dag atorvastatine zowel beroerte als cerebrovasculaire voorvallen vermindert met een extra 20% tot 25% vergeleken met de dosis van 10 mg/dag.
    • cerebrovasculaire voorvallen
      • 3,9% (atorvastatine 80 mg per dag); 5% (atorvastatine 10 mg per dag)
      • RRR 23% (95% CI 7 tot 35); NNT 89 (57 tot 593)
  • een toename in hemorragische beroerte werd niet gezien bij lage LDL-C-niveaus. Er was echter een 6-voudige toename in opeenvolgende abnormale LFT's (1,2% v 0,2%).

Referentie:

1. La Rosa JC et al.Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease. N Engl J Med. 2005 Apr 7;352(14):1425-35.
2. Pitt B. Editorial - Low-Density Lipoprotein Cholesterol in Patients with Stable Coronary Heart Disease - Is It Time to Shift Our Goals?N Engl J Med 2005.
3. Waters DD et al. Effects of high-dose atorvastatin on cerebrovascular events in patients with stable coronary disease in the TNT (treating to new targets) study. J Am Coll Cardiol. 2006 Nov 7;48(9):1793-9.