Nicorandil en mondzweer

nicorandil (2-[(pyridine-3-ylcarbonyl)amino]ethylnitraat) is een veel voorgeschreven medicijn tegen angina pectoris.

Een nu bekende bijwerking is het optreden van pijnlijke zweren bij nicorandilgebruik:

• mondzweren/aptaire zweren - komen voor bij ongeveer 5% van de patiënten die nicorandil gebruiken (1,2)
  • orale ulceratie geassocieerd met nicorandil wordt gekenmerkt door grote diepe persisterende ulcera
    • het is belangrijk om erop te wijzen dat niet alle orale ulceratie bij patiënten die nicorandil gebruiken kan worden toegeschreven aan het geneesmiddel - mondkanker presenteert zich vaak als een diep, persisterend oraal ulcus en daarom is het essentieel om dit uit te sluiten als het voldoet aan de criteria voor dringende verwijzing
    • nicorandil-zweren reageren over het algemeen slecht op topische steroïdenbehandeling, maar genezen snel, meestal zonder littekenvorming, na het staken van het medicijn
      
      
• nicorandil is ook in verband gebracht met (3,4,5) pijnlijke ulcera op verschillende plaatsen:
  
  
  • perianaal - is een belangrijke maar slecht erkende oorzaak van anale fissuren en ulceratie
    • de vereiste behandeling is stoppen met nicorandil, hoewel dit altijd in overleg met een ervaren cardioloog moet gebeuren
    • na het stoppen met nicorandil kan de zweer genezen in slechts twee weken (6)
      
      
  • vulval
    
    
  • peristomale ulceratie
    
    
• ook in verband gebracht met de ontwikkeling van gastro-intestinale ulceratie - in zowel het bovenste als het onderste deel van het GI-kanaal (7)
  • ulceratie gerelateerd aan nicorandil verdwijnt meestal vanzelf bij het stoppen met nicorandil, maar het verlagen van de dosis kan de genezing van het ulcus bevorderen (7)

De behandeling van ulceratie gerelateerd aan nicorandil vereist het verlagen van de dosis of het stoppen van nicorandil. De incidentie van ulceratie komt vaker voor bij hogere doses nicorandil.

• bij het veranderen van de dosis/stoppen van nicorandil moet rekening worden gehouden met de coronaire hartziekte van de patiënt - deskundig advies moet worden ingewonnen
• In een review wordt gesteld (8):
  • nicorandil, een tweedelijnsbehandeling voor angina pectoris, kan ernstige, pijnlijke zweren veroorzaken die de huid, ogen en slijmvliesoppervlakken aantasten, waaronder in het maagdarmkanaal en de genitaliën
  • de zweren zijn zeldzaam; sommige ontstaan kort na het begin van de behandeling met nicorandil, andere na jaren van ongestoorde behandeling
  • de enige effectieve behandeling voor de zweren is het stoppen met nicorandil; andere behandelingen zijn niet effectief of schadelijk

Referentie:

• Marquart-Elbaz C et al. Orale ulcera geïnduceerd door nicorandil. Prevalentie en klinisch-pathologische aspecten. Ann Dermatol Venereol 1999; 126: 587-90.
• Agbo-Godeau S et al. Association of major aphthous ulcers and nicorandil. Lancet 1998; 352: 1598-9.
• Watson A et al. Nicorandil associated anal ulceration. Lancet 2002; 360: 546-7.
• Claeys A et al. Cutaneous, perivulvar and perianal ulcerations induced by nicorandil. Br J Dermatol 2006; 155: 494-6.
• Abdelrazeq AS et al. Nicorandil-geassocieerde para-stomale ulceratie: case series. Eur J Gastroenterol Hepatol 2006; 18: 1293-5.
• Akbar F et al. BMJ. Anale ulceratie veroorzaakt door nicorandil. 2007 Nov 3; 335(7626): 936-937.
• Egred M. Nicorandil kan in verband worden gebracht met gastro-intestinale ulceratie.BMJ. 2006 Apr 15;332(7546):889
• McGettigan P, Ferner RE. Pijnlijke perianale ulcera met Nicorandil. BMJ 2020;370:m3351 http://dx.doi.org/10.1136/bmj.m3351