Pathogenese

Acute pancreatitis wordt gekenmerkt door: (1)

• ontsteking
• proteolyse - door het vrijkomen van proteasen
• vetnecrose - door het vrijkomen van lipase en fosfolipase
• bloeding - door het vrijkomen van elastase

Men denkt dat de activering van trypsine een sleutelrol speelt door:

• het activeren van andere pro-enzymen in de acinare cellen
• het kininesysteem te activeren en de stollings- en complementsystemen op gang te brengen

Drie mechanismen worden verondersteld:

• acinare celbeschadiging - waardoor intracellulaire pro-enzymen vrijkomen die vervolgens geactiveerd worden. Dit kan het mechanisme zijn bij acute pancreatitis die geassocieerd wordt met alcoholgebruik, virussen, drugs, ischemie en trauma.
• obstructie van de ductus - een galsteen kan in de ampulla terechtkomen en de pancreaskanaal blokkeren, waardoor de intraductale druk toeneemt en er intercellulaire lekkage van enzymen uit de kleine ductus naar het interstitium optreedt. Een andere mogelijkheid is dat door beschadiging van de sluitspier van Oddi de inhoud van de twaalfvingerige darm in de pancreas terugstroomt. Lecithine in het teruggestroomde materiaal wordt door fosfolipase A omgezet in lysolecithine dat zeer toxisch is voor acinare cellen. Bij chronisch alcoholisme kunnen acute aanvallen van pancreatitis het gevolg zijn van het neerslaan van eiwitachtige pluggen in de pancreaskanalen die fibrose en atrofie van de pancreas veroorzaken.
• verstoring van het intracellulaire transport van pancreasenzymen - enzymen die in de lysosomen geactiveerd worden door hydrolasen.

Toxemie is het gevolg van de systemische absorptie van enzymen en toxines. De sekwestratie van calcium in de gebieden met vetnecrose veroorzaakt hypocalciëmie, terwijl het ontsnappen van grote hoeveelheden vloeistof in de buikholte resulteert in hypovolemische shock.

Let op: alcohol-geïnduceerde pancreatitis lijkt een ander pathofysiologisch mechanisme te hebben. Studies suggereren dat alcohol een directe toxische insult veroorzaakt bij de acinare cel, waardoor ontsteking en membraanvernietiging optreedt (1)

Referentie

1. Sah RP, Saluja A. Moleculaire mechanismen van pancreasschade. Curr Opin Gastroenterol. 2011 Sep;27(5):444-51.