Bulevirtide voor de behandeling van chronische hepatitis D

Bulevirtide voor de behandeling van chronische hepatitis D

• natrium taurocholaat co-transporting polypeptide (NTCP) is de celoppervlakreceptor voor HBV en HDV intrede in hepatocyten (1)
  • bulevirtide (BLV) interfereert met de binding van NTCP en HBV/HDV
    • BLV is een groot polypeptide dat een regio van het pre-S1 HBsAg nabootst en virale intrede blokkeert door remmende competitie
      • is een synthetisch N-geacyleerd pre-S1 lipopeptide dat de binding van HBsAg-gewikkelde deeltjes aan NTCP blokkeert, de celintreder voor zowel HBV als HDV (2)
      • voorkomt de intrede van HDV in hepatocyten, waardoor het aantal HDV-RNA-sjablonen dat nodig is voor de synthese van L- en S-HDAg afneemt
      • aangezien er geen stabiel reservoir is voor HDV-RNA in geïnfecteerde hepatocyten, kan virale klaring worden bereikt met antivirale middelen gedurende een minimale periode (1)
    • BLV wordt eenmaal daags subcutaan toegediend in doses tussen 2 en 10 mg

NICE stelt:

• bulevirtide wordt alleen aanbevolen als optie voor de behandeling van chronische hepatitis D bij volwassenen met gecompenseerde leverziekte als:
  • er bewijs is van significante fibrose (METAVIR stadium F2 of hoger of Ishak stadium 3 of hoger) en
  • hun hepatitis niet heeft gereageerd op peginterferon alfa-2a (PEG-IFN) of zij geen therapie op basis van interferon kunnen krijgen
  • bulevirtide wordt alleen aanbevolen als het bedrijf het levert volgens de commerciële overeenkomst
• De NICE-commissie verklaarde: "...uit klinisch onderzoek blijkt dat bulevirtide effectief is in vergelijking met standaardbehandeling, ondanks enkele onzekerheden over de duur van de werking...".

Opmerkingen:

• hepatitis D-virus (HDV; Delta-virus, familie: Komlioviridae) is afhankelijk van de envelop van het hepatitis B-virus (HBV) (HBV-oppervlakteantigeen, HBsAg) om infectieuze HDV-deeltjes te vormen.
  • HDV-infectie veroorzaakt vaak progressie naar cirrose en hepatocellulair carcinoom (HCC) (2)

Referentie

• Soriano V et al. Bulevirtide in de behandeling van hepatitis Delta: Ontdekking van geneesmiddelen, klinische ontwikkeling en plaats in de therapie. Drug Des Devel Ther. 2023 Jan 21;17:155-166. doi: 10.2147/DDDT.S379964. PMID: 36712949; PMCID: PMC9875571.
• Ferenci P, Reiberger T, Jachs M. Treatment of Chronic Hepatitis D with Bulevirtide-A Fight against Two Foes-An Update. Cells. 2022 Nov 8;11(22):3531. doi: 10.3390/cells11223531. PMID: 36428959; PMCID: PMC9688382.
• NICE (juni 2023). Bulevirtide voor de behandeling van chronische hepatitis D