Calprotectine in ontlasting

Fecaal calprotectine wordt tijdens het ontstekingsproces in overmaat uitgescheiden in het darmlumen en kan daarom dienen als marker voor ontstekingsziekten van het onderste deel van het maagdarmkanaal. Tests die fecale calprotectine meten kunnen helpen om onderscheid te maken tussen inflammatoire darmziekten en niet-inflammatoire darmziekten (1).

• Calprotectine is een 36-kDa calcium- en zinkbindend eiwit dat ongeveer 60% uitmaakt van de totale eiwitten in de cytosolfractie in neutrofiele granulocyten.
  • calprotectine heeft een antimicrobiële activiteit
  • calprotectine is waarschijnlijk betrokken bij de regulatie van ontstekingsreacties
  • calprotectine is zowel in vitro als in vivo resistent tegen enzymatische afbraak - niveaus van calprotectine kunnen gemakkelijk worden gemeten in de ontlasting

NICE heeft verklaard (1):

• fecale calprotectine testen worden aanbevolen als een optie om clinici te ondersteunen met de differentiële diagnose van inflammatoire darmziekte (IBD) of prikkelbare darm syndroom (IBS) bij volwassenen met recent begonnen lagere gastro-intestinale symptomen voor wie specialistische beoordeling wordt overwogen, als:
  • kanker niet wordt vermoed, na overweging van de risicofactoren (bijvoorbeeld leeftijd)
• fecale calprotectinetests worden aanbevolen als optie om clinici te ondersteunen bij de differentiële diagnose van IBD of niet-IBD (inclusief IBS) bij kinderen met verdenking op IBD die zijn doorverwezen voor specialistische beoordeling, als:
  • er geschikte kwaliteitsborgingsprocessen en lokaal overeengekomen zorgpaden zijn voor het testen

Bewijs:

• een verhoging van de fecale calprotectinespiegel bij IBD en colorectale kanker is gerapporteerd (2,3,4)
  • fecale calprotectinespiegels bij de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa (UC) lijken nauw samen te hangen met de fecale uitscheiding van 111-indium-gelabelde leukocyten (wat wordt beschouwd als de gouden standaard voor het meten van darmontsteking)
  • uit onderzoek is gebleken dat (2):
    • fecaal calprotectine significant verhoogd was bij de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa en neoplasmata, terwijl normale waarden werden gevonden bij patiënten met prikkelbare darmsyndroom en bij gezonde proefpersonen
    • er werd een positieve correlatie waargenomen met klinische activiteitsscores bij de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa
      • bij klinisch actieve ziekte werden hogere calprotectinespiegels gevonden dan bij patiënten met een rustige ziekte
  • fecaal calprotectine bleek een nog sterkere voorspeller van klinische terugval bij UC dan bij CD, waardoor de test een veelbelovend niet-invasief hulpmiddel is voor het bewaken en optimaliseren van de therapie (3)
• een ander onderzoek toonde aan dat bij niet-geselecteerde poliklinische patiënten die zijn doorverwezen voor een colonoscopie, een enkele meting van fecale calprotectine niet nauwkeurig genoeg is om mensen met een significante ziekte te identificeren. Een normaal resultaat kan echter helpen bij het uitsluiten van organische ziekte bij patiënten met diarree en patiënten met buikpijn en/of constipatie (4)
• toonde een onderzoek aan (5):
  • verhoogde pre-diagnostische fecale calprotectinespiegels kwamen vaak voor bij patiënten met colorectale kanker (CRC) in de nabijheid van de diagnose
  • rechtszijdige lokalisatie en tumorstadium waren significant geassocieerd met een stijging van de fecale calprotectinespiegel
• bij kinderen (6):
  • calprotectine is een gevoelige, maar niet ziektespecifieke, marker om gemakkelijk ontstekingen in het hele maagdarmkanaal op te sporen. Het kan helpen bij het identificeren van een organische ziekte die wordt gekenmerkt door ontsteking van het darmslijmvlies en bij de differentiële diagnose van functionele darmstoornissen.

Een review merkt op (7):

• Testen op fecale calprotectine
  • wordt aanbevolen bij patiënten <60 jaar met lagere gastro-intestinale symptomen en een normaal eerste onderzoek om oorzaken van colonontsteking uit te sluiten
  • een normale fecale calprotectine-uitslag heeft een hoge negatieve voorspellende waarde voor inflammatoire darmziekten en voorkomt onnodig onderzoek wanneer de meest waarschijnlijke diagnose prikkelbare darmsyndroom is
  • mag niet worden gebruikt bij patiënten ouder dan 60 jaar of als darmkanker wordt vermoed
  • is een gevoelige marker van darmontsteking en kan verhoogd zijn bij andere aandoeningen dan inflammatoire darmziekten, zoals diverticulitis en infectieuze gastro-enteritis, of wanneer patiënten medicijnen gebruiken zoals niet-steroïde ontstekingsremmers (NSAID's) en aspirine.

Referentie:

1. NICE (oktober 2013). Diagnostische tests op fecale calprotectine voor ontstekingsziekten van de darm
2. Costa F et al. Rol van fecaal calprotectine als niet-invasieve marker van darmontsteking. Dig Liver Dis. 2003 Sep;35(9):642-7.
3. Costa F et al. Calprotectin is a stronger predictive marker of relapse in ulcerative colitis than in Crohn's disease. Gut. 2005 Mar;54(3):364-.
4. Meucci G et al. Diagnostic value of faecal calprotectin in unselected outpatients referred for colonoscopy: Een muticenter prospectieve studie. Digestive and Liver Disease 2006;38(Supp.1): S32.
5. Blad N, Palmqvist R, Karling P. Pre-diagnostic faecal calprotectin levels in patients with colorectal cancer: a retrospective study. BMC Cancer. 2022 Mar 24;22(1):315.
6. Cananin RB et al. Diagnostic value of faecal calprotectin in paediatric gastroenterology clinical practice.Digestive and Liver Disease 2004; 36 (7): 467-470.
7. Deputy M, Devanaboina R, Al Bakir I, Burns E, Faiz O. The role of faecal calprotectin in the diagnosis of inflammatory bowel disease BMJ 2023; 380 :e068947 doi:10.1136/bmj-2021-068947