Genetica

Mutatie in het HFE-gen op chromosoom 6 is het belangrijkste gendefect dat het risico op het ontwikkelen van hemochromatose verhoogt.

• deze mutatie veroorzaakt de vervanging van tyrosine door cysteïne op aminozuurpositie 282 van het eiwitproduct (C282Y)
  • komt voor bij 80%-85% van de typische patiënten met HH
• er zijn nog twee mutaties geïdentificeerd - aspartaat is vervangen door histidine op aminozuurpositie 63 (H63D) en cysteïne is vervangen door serine op aminozuurpositie 65 (S65C)
  • worden over het algemeen niet geassocieerd met ijzerbelasting, tenzij ze voorkomen als een samengestelde heterozygoot (C282Y/H63D of C282Y/S65C) (1,2)

Andere overgeërfde vormen die bekend staan als niet-HFE-gerelateerde hereditaire hemachromatose (HH) omvatten alle genetische hemachromatose die niet gerelateerd is aan HFE-mutaties.

• transferrine receptor 2 (TfR2)-geassocieerde hemochromatose
  • ook wel "type 3 hemochromatose" genoemd
  • veroorzaakt door mutaties in de genen voor transferrine receptor 2 (TfR2)
  • autosomaal recessieve vorm die klinisch lijkt op HFE-gerelateerde HH
  • kan zich op jonge leeftijd voordoen.
• juveniele hemochromatose
  • ook bekend als "type 2 hemochromatose
  • mutaties in twee verschillende genen resulteren in twee vormen van juveniele hemochromatose
    • type 2A - mutatie in het hemojuveline (HJV) gen op chromosoom 1q - meest voorkomende vorm
    • type 2B - mutaties in het hepcidine gen (HAMP)
• mutaties in de genen voor ferroportine (SLC40A1)
  • ten onrechte "type 4 hemochromatose" genoemd
  • dominant overgeërfd (1,2)

Referentie:

• (1) Bacon BR et al. Diagnosis and management of hemochromatosis: 2011 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2011l;54(1):328-43
• (2) Europese school voor hematologie (ESH). ESH Handbook on Disorders of Iron Metabolism (2009).