Erfelijke hemochromatose (HH)

Erfelijke hemochromatose (HH) is een multiorganenziekte waarbij de ijzerregulatie verstoord is, wat resulteert in de toxische ophoping van ijzer in vitale organen, wat leidt tot levensbedreigende complicaties zoals cirrose, diabetes en hartaandoeningen (1).

• Het normale ijzergehalte in het lichaam is 2-6 g. Patiënten met hemochromatose kunnen 50-60 g hebben.

Het wordt vermoedelijk autosomaal recessief overgeërfd bij mensen van Noord-Europese afkomst (1)

• het is de meest voorkomende genetische aanlegstoornis bij blanken en een van de meest voorkomende bij mensen in Noord-Europa
• type 1 HH wordt veroorzaakt door de volgende mutaties in het HFE-gen: C282Y homozygositeit, H63D homozygositeit en C282Y/H63D samengestelde heterozygositeit.
  • deze vorm van hemochromatose is de meest voorkomende en duidelijkst omschreven erfelijke oorzaak van ijzeroverbelasting. Het wordt in verband gebracht met een reeks symptomen en klinische gevolgen, waaronder extreme vermoeidheid, gewrichtspijn, diabetes en leveraandoeningen (3,4)
• atypische vormen (een vijfde van de gevallen) zijn beschreven buiten het Noord-Europese stereotype (2)

Mutaties in het HFE-gen op chromosoom 6 (HFE-HH) en niet-HFE-mutaties (niet-HFE-HH) predisponeren een individu voor verhoogde, onjuiste absorptie van ijzer uit de voeding, wat leidt tot ijzeroverbelasting en orgaanschade (1)

• Het HFE-gen is verantwoordelijk voor de regulatie van het primaire ijzerregulerende hormoon hepcidine.
  • Een teveel aan ijzer in het lichaam zorgt ervoor dat hepatocyten hepcidine afscheiden, dat op zijn beurt de ijzeropname door enterocyten in de darmen vermindert en de afgifte van ijzer door macrofagen vermindert.
  • mutatie van de HFE-genen veroorzaakt een verminderde expressie van hepcidine in reactie op verhoogde ijzerconcentraties, wat leidt tot een ongereguleerde controle van de ijzerconcentraties (1).

Aanpak van behandeling

• Hoewel de internationale richtlijnen enigszins verschillen in de aanpak van de behandeling, is het uitgangspunt van de behandeling consistent;
  • tegengaan van ijzeroverbelasting,
  • voorkomen van ijzerafzetting in weefsels,
  • en disfunctie van organen voorkomen (3,4)
• De richtlijnen van het British Society of Haematology Committee stellen dat de primaire behandeling, flebotomie (aderlating), moet worden gestart bij alle fitte patiënten met ijzeroverbelasting(4)
  • biochemische respons wordt bepaald door beoordeling van biochemische ijzerindices, transferrineverzadiging en ferritineconcentratie
  • Klinisch gezien zal de respons op behandeling niet bij alle mensen gelijk zijn - dit wordt bepaald door de mate van progressie van type 1 HH bij mensen, en de aard van de symptomen bij mensen; sommige verminderen door flebotomie, andere niet.
  • actieve behandeling met flebotomie wordt gevolgd door onderhoudsbehandeling in de vorm van regelmatige controle en flebotomie indien nodig (4)
    • bijwerkingen van flebotomie zijn onder andere bloedarmoede, vermoeidheid, flauwvallen, hematomen en pijn op de injectieplaats
    • in gevallen waar flebotomie gecontra-indiceerd is of niet wordt verdragen, zijn alternatieve behandelingsstrategieën overwogen, waaronder ijzerchelatie (verwijdering van overtollig ijzer uit het lichaam met medicijnen) en erythrocytaferese (selectieve verwijdering van rode bloedcellen).
    • afhankelijk van het genotype en de mate van ijzeroverbelasting kan gespecialiseerde evaluatie voor leverpathologie, inclusief beoordeling van fibrose en cirrose, ook worden aanbevolen (1,2,3,4)

Referentie:

• (1) Crownover BK, Covey CJ. Erfelijke hemochromatose. Am Fam Physician. 2013;87(3):183-90.
• (2) Mohamed M, Phillips J. Erfelijke hemochromatose. BMJ. 2016;353:i3128.
• (3) European Association for the Study of the Liver. EASL klinische praktijkrichtlijnen voor HFE hemochromatose. J Hepatol 2010;53(1):3-22. doi: 10.1016/j.jhep.2010.03.001 [online gepubliceerd: 2010/05/18].
• (4) Fitzsimons EJ, Cullis JO, Thomas DW, et al. Diagnosis and therapy of genetic haemochromatosis (review and 2017 update). Br J Haematol 2018;181(3):293-303. doi: 10.1111/bjh.15164 [gepubliceerd Eerst online: 2018/04/18