Erfelijke hemochromatose (HH)

Erfelijke hemochromatose (HH) is een aandoening die meerdere organen treft en waarbij de ijzerhuishouding verstoord is, wat leidt tot een toxische ophoping van ijzer in vitale organen en tot levensbedreigende complicaties zoals levercirrose, diabetes en hartaandoeningen (1).

• Het normale ijzergehalte in het lichaam bedraagt 2-6 g. Patiënten met hemochromatose kunnen 50-60 g hebben.

Aangenomen wordt dat de aandoening bij mensen van Noord-Europese afkomst autosomaal recessief wordt overgeërfd (1)

• Het is de meest voorkomende genetisch bepaalde aandoening bij blanken en een van de meest voorkomende bij mensen in Noord-Europa
• Type 1 HH wordt veroorzaakt door de volgende mutaties in het HFE-gen: homozygotie voor C282Y, homozygotie voor H63D en samengestelde heterozygotie voor C282Y/H63D
  • deze vorm van hemochromatose is de meest voorkomende en duidelijk omschreven erfelijke oorzaak van ijzerstapeling. De aandoening wordt in verband gebracht met een reeks symptomen en klinische uitkomsten, waaronder extreme vermoeidheid, gewrichtspijn, diabetes en leverziekte (3,4)
• Er zijn atypische vormen (een vijfde van de gevallen) beschreven die afwijken van het Noord-Europese stereotype (2)

Mutaties in het HFE-gen op chromosoom 6 (HFE-HH) en niet-HFE-mutaties (niet-HFE-HH) maken een persoon vatbaar voor een verhoogde, ongepaste opname van ijzer uit de voeding, wat leidt tot ijzerstapeling en orgaanschade (1)

• Het HFE-gen is verantwoordelijk voor de regulering van het primaire ijzerregulerende hormoon, hepcidine.
  • Een teveel aan ijzer in het lichaam zorgt ervoor dat hepatocyten hepcidine afscheiden, wat op zijn beurt de opname van ijzer uit de darmen door enterocyten vermindert en de afgifte van ijzer door macrofagen vermindert
  • Een mutatie in het HFE-gen leidt tot een verminderde expressie van hepcidine als reactie op verhoogde ijzerwaarden, wat resulteert in een ongereguleerde ijzerhuishouding (1).

Behandelingsbenaderingen

• Hoewel internationale richtlijnen enigszins verschillen in hun behandelingsaanpak, is het uitgangspunt van de behandeling consistent:
  • om ijzerstapeling tegen te gaan,
  • ijzerafzetting in weefsel te voorkomen,
  • en orgaanstoornissen te voorkomen (3,4)
• Volgens de richtlijnen van de commissie van de British Society of Haematology moet de primaire behandeling, flebotomie (aderlating), worden gestart bij alle fitte patiënten met ijzerstapeling (4)
  • de biochemische respons wordt bepaald door de biochemische ijzerindexen, de transferrineverzadiging en de ferritineconcentratie te beoordelen
  • Klinisch gezien zal de respons op de behandeling niet bij alle personen gelijk zijn – dit wordt bepaald door de mate van progressie van type 1 HH bij de verschillende personen en de aard van de symptomen bij die personen; bij sommigen worden de symptomen verlicht door flebotomie, bij anderen niet
  • De actieve behandeling met aderlating wordt gevolgd door een onderhoudsbehandeling, in de vorm van regelmatige controle en aderlating indien nodig (4)
    • Bijwerkingen van aderlating zijn onder meer bloedarmoede, vermoeidheid, flauwvallen, hematomen en pijn op de injectieplaats
    • In gevallen waarin aderlating gecontra-indiceerd is of niet wordt verdragen, worden alternatieve behandelingsstrategieën overwogen, waaronder ijzerchelatietherapie (het verwijderen van overtollig ijzer uit het lichaam met medicijnen) en erytrocytapherese (selectieve verwijdering van rode bloedcellen)
    • Afhankelijk van het genotype en de mate van ijzerstapeling kan ook een specialistisch onderzoek naar leverpathologie, inclusief beoordeling van fibrose en cirrose, worden aanbevolen (1,2,3,4)

Referentie:

1. Crownover BK, Covey CJ. Erfelijke hemochromatose. Am Fam Physician. 2013;87(3):183-90.
2. Mohamed M, Phillips J. Erfelijke hemochromatose. BMJ. 2016;353:i3128.
3. European Association for the Study of the Liver. EASL-richtlijnen voor de klinische praktijk bij HFE-hemochromatose. J Hepatol 2010;53(1):3-22. doi: 10.1016/j.jhep.2010.03.001 [voor het eerst online gepubliceerd: 18-05-2010]
4. Fitzsimons EJ, Cullis JO, Thomas DW, et al. Diagnose en behandeling van genetische hemochromatose (overzicht en update 2017). Br J Haematol 2018;181(3):293-303. doi: 10.1111/bjh.15164 [voor het eerst online gepubliceerd: 18 april 2018