Filgotinib voor de behandeling van matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa

Filgotinib voor de behandeling van matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa

NICE stelt dat:

• Filgotinib wordt aanbevolen, binnen de handelsvergunning, als een optie voor de behandeling van matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa bij volwassenen:
  • wanneer conventionele of biologische behandeling niet kan worden verdragen, of
  • als de ziekte niet goed genoeg heeft gereageerd of niet meer reageert op deze behandelingen, en
  • als het bedrijf filgotinib levert volgens de commerciële regeling

Opmerkingen:

• De Janus kinase (JAK)-signal transducer of activation (STAT)-signal pathway is betrokken bij de pathogenese van ontstekings- en auto-immuunziekten, zoals reumatoïde artritis (RA), psoriatische artritis (PsA), ankyloserende spondylitis (AS) en inflammatoire darmziekten (IBD).
  • JAK's zijn cytoplasmatische tyrosinekinases die zich associëren met cytokinereceptoren en cytokinesignalering omzetten via fosforylering van STAT's
    • vier verschillende typen JAK's (JAK1, JAK2, JAK3 en TYK2)
    • er zijn zeven leden van de STAT-familie bij zoogdieren geïdentificeerd (STAT1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5a, STAT5b, STAT6)
  • JAK1
    • is belangrijk bij het mediëren van ontstekingsbevorderende cytokinesignalen
  • JAK2
    • speelt een belangrijke rol bij de myelopoëse en erytropoëse
  • JAK3
    • speelt een cruciale rol in immuunhomeostase en lymfopoëse
  • filgotinib is een orale, ATP-competitieve, reversibele voorkeursremmer van JAK1:
    • moduleert de JAK-STAT signaleringsroute door fosforylering en activering van STAT's te voorkomen.

Referentie:

• NICE (juni 2022). Filgotinib voor de behandeling van matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa
• Dhillon S, Keam SJ. Filgotinib: First Approval [gepubliceerde correctie verschijnt in Drugs. 2021 Feb;81(2):297]. Geneesmiddelen. 2020;80(18):1987-1997. doi:10.1007/s40265-020-01439-0