NICE-richtlijn - Ustekinumab voor matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn na eerdere behandeling

De NICE-richtlijn stelt (1):

Ustekinumab wordt aanbevolen, binnen de grenzen van de handelsvergunning, als een optie voor de behandeling van matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn, dat wil zeggen voor volwassenen die onvoldoende hebben gereageerd op, geen respons meer hebben op of intolerant zijn voor conventionele therapie of een TNF-alfaremmer of medische contra-indicaties hebben voor dergelijke therapieën.

• De keuze van behandeling tussen ustekinumab of een andere biologische therapie moet op individuele basis worden gemaakt na bespreking tussen de patiënt en zijn arts over de voor- en nadelen van de beschikbare behandelingen. Als meer dan 1 behandeling geschikt is, moet de minst dure worden gekozen (rekening houdend met toedieningskosten, dosering en prijs per dosis).
• Ustekinumab moet worden gegeven tot de behandeling faalt (inclusief de noodzaak voor chirurgie) of tot 12 maanden na de start van de behandeling, afhankelijk van welke periode korter is. Daarna moet de ziekte opnieuw worden beoordeeld:
  • mag alleen worden voortgezet als er duidelijk bewijs is van voortdurende actieve ziekte zoals bepaald door klinische symptomen, biologische markers en onderzoek, inclusief endoscopie indien nodig.
  • Specialisten dienen de risico's en voordelen van voortzetting van de behandeling met patiënten te bespreken en een proefonderbreking van de behandeling te overwegen voor alle patiënten die in stabiele klinische remissie zijn.
  • bij mensen die de behandeling met infliximab of adalimumab voortzetten, moet de ziekte ten minste elke 12 maanden opnieuw worden beoordeeld om te bepalen of voortzetting van de behandeling nog steeds klinisch zinvol is
  • mensen bij wie de ziekte terugkomt nadat de behandeling is gestopt, moeten de mogelijkheid hebben om de behandeling opnieuw te starten.

Ustekinumab (2,3,4):

• Studies hebben IL-12 en IL-23 in verband gebracht met de pathogenese van de ziekte van Crohn, waarbij interleukine (IL)-12 tot overexpressie bleek te komen en actief werd vrijgegeven door intestinale lamina propria mononucleaire cellen.
  
  
• is een volledig humaan IgG1 kappa monoklonaal antilichaam dat de p40-subeenheid remt die wordt gedeeld door de proinflammatoire cytokinen, de interleukine (IL)-12 en -23
  • blokkade leidt tot demping van de ontstekingscascade en differentiatie van ontstekingsbevorderende T-cellen
    • De meest geaccepteerde hypothese voor de pathogenese van IBD (inflammatoire darmziekten) is dat milieutriggers bij genetisch voorbeschikte personen afwijkingen in de aangeboren en adaptieve immuunrespons veroorzaken, gemoduleerd door de aanwezigheid van darmmicrobiota.
      • IL-12 en IL-23 zijn belangrijke spelers in het activeren van adaptieve immuniteit
        
        
  • Ustekinumab voorkomt binding van IL-12/23 cytokine met de IL-12 receptor (IL-12R) beta1-subeenheid; daardoor vermindert de activering van immuuncellen

Referentie:

1. NICE. Ustekinumab voor matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn na eerdere behandeling. Technology appraisal guidance TA456. Gepubliceerd in juli 2017
2. Wils P, Bouhnik Y, Michetti P, et al. Lange termijn werkzaamheid en veiligheid van ustekinumab bij 122 refractaire patiënten met de ziekte van Crohn: een multicenter ervaring. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2018 Mar;47(5):588-595. DOI: 10.1111/apt.14487. PMID: 29315694.
3. Simon EG, Ghosh S, Iacucci M, Moran GW. Ustekinumab voor de behandeling van de ziekte van Crohn: kan het zijn niche vinden? Therap Adv Gastroenterol. 2016;9(1):26-36. doi:10.1177/1756283X15618130
4. Kotze PG, Ma C, Almutairdi A, Panaccione R. Klinisch nut van ustekinumab bij de ziekte van Crohn. J Inflamm Res. 2018;11:35-47. Gepubliceerd 2018 feb 8. doi:10.2147/JIR.S157358