PPI en risico op maagkanker

PPI en risico op maagkanker:

Abbas et al deden een review (1) over PPI-gebruik en het risico op maagkanker:

• Twee landelijke onderzoeken werden in dit onderzoek opgenomen, het onderzoek van Cheung (2) en het onderzoek van Brusselaers (3).
  • Het onderzoek van Cheung omvatte in totaal 63.397 personen, waarbij 153 gevallen maagkanker ontwikkelden. PPI-gebruikers hadden een hazard ratio van 2,44 (95% betrouwbaarheidsinterval [CI] 1,42-4,20), en het risico op kanker nam toe met de duur van het PPI-gebruik.
  • Het onderzoek van Brusselaers omvatte in totaal 797.067 personen, waarbij 2.219 gevallen maagkanker ontwikkelden.
    • de gestandaardiseerde incidentieratio van maagkanker onder PPI-gebruikers was 3,38 (95% CI 3,23-3,53), en het risico op kanker nam toe met de duur van het PPI-gebruik
• Abbas et al concludeerden dat chronisch PPI-gebruik geassocieerd is met een verhoogd risico op maagkanker. Het zou ook een onafhankelijke risicofactor voor maagkanker kunnen zijn.

Het dilemma waarmee we worden geconfronteerd is dat PPI's weliswaar worden gebruikt om patiënten met hypergastrinaemie en H. pylori-infectie te behandelen, maar dat ze op de lange termijn hypergastrinaemie en H. pylori-infectie veroorzaken (1):

• sommige lokale effecten van langdurig gebruik van PPI's zijn atrofische gastritis als gevolg van langdurige zuuronderdrukking, hypergastrinemie, chronische H. pylori-infectie en de ontwikkeling van maagpoliepen
  • het risico op maagkanker is aanzienlijk hoog bij personen die besmet zijn met H. pylori en gevoelig zijn voor de ontwikkeling van corpusatrofie (2)
  • PPI's stimuleren de productie van gastrine, een krachtige groeifactor, en van hypergastrinemie is aangetoond dat het hyperplasie van enterochromaffine-achtige cellen induceert (2)
  • alle vier lokale effecten zijn risicofactoren voor maagkanker (1)

Afbeelding in modaal venster openen

Cheung en Leung hebben verklaard:

• maagkanker blijft een van de belangrijkste vormen van kanker in de wereld met een hoge mortaliteit, vooral in Oost-Azië
  • Helicobacter pylori-infectie is verantwoordelijk voor de meerderheid van de niet cardiale maagkankers door het triggeren van maagontsteking en de daaropvolgende neoplastische progressie. Uitroeiing van H. pylori kan het risico op het ontwikkelen van maagkanker verminderen, maar niet volledig elimineren.
  • Protonpompremmers (PPI's) met hun diepgaande maagzuuronderdrukking, zijn er zorgen over een mogelijke carcinogene rol bij maagkanker, als gevolg van geïnduceerde hypergastrinemie, maagatrofie en bacteriële overgroei in de maag.
    • hoewel er geen gerandomiseerde klinische onderzoeken zijn om de causaliteit tussen langdurig gebruik van PPI's en maagkanker vast te stellen, wijst het huidige bewijs op basis van observationele onderzoeken erop dat PPI's in verband worden gebracht met een verhoogd risico op maagkanker
    • de meningen over de causaliteit blijven echter uiteenlopen vanwege ongemeten en mogelijke residuele verwarring in verschillende onderzoeken
    • onze recente studie heeft aangetoond dat zelfs na uitroeiing van H. pylori (2) langdurig gebruik van PPI's nog steeds in verband wordt gebracht met een meer dan verdubbeld verhoogd risico op maagkanker. Daarom moeten langdurige PPI's oordeelkundig worden gebruikt na afweging van het individuele risico-batenprofiel, vooral bij mensen met een voorgeschiedenis van H. pylori-infectie.
    • Verdere goed opgezette prospectieve onderzoeken zijn nodig om de potentiële rol van PPI's bij maagkanker te bevestigen, afhankelijk van de baseline histologie van de maag en de interactie met andere chemopreventieve middelen zoals aspirine, statines en metformine.

Piovani et al. (5):

• zochten systematisch in de databases Medline/PubMed, Embase en Scopus (tot 1 juni 2022) naar gerandomiseerde en niet-gerandomiseerde onderzoeken (NRS) naar de associatie tussen PPI's en maagkanker waarbij gebruikers van Histamine-2-receptorantagonisten (H2RA's) als controles werden beschouwd
• de auteurs van het onderzoek verklaarden dat zij deze vergelijking hadden gekozen om verwarring door indicatie te minimaliseren en zich te richten op patiënten die maagzuuronderdrukking nodig hebben
• vonden geen verband tussen PPI's en maagkanker in NRS met voldoende controles

Duru et al. (6):

• studie (17.232 gevallen van maagadenocarcinoom & 172.297 controles, waarvan respectievelijk 10,2% & 9,55% langdurige PPI's) vond geen verband met maagadenocarcinoom (aangepaste odds 1,01, 95% CI 0,96 tot 1,07)
  • de bevinding was vergelijkbaar voor gebruik van H2-antagonisten (1,03, 0,86 tot 1,23)
• De auteurs van de studie concludeerden:
  • "..Deze multinationale en populatie gebaseerde studie, waarin we uitgebreide inspanningen hebben gedaan om de methodologische problemen in de bestaande literatuur te vermijden en te beoordelen, geeft aan dat langdurig gebruik van protonpompremmers mogelijk niet geassocieerd is met een verhoogd risico op het ontwikkelen van niet-cardia adenocarcinoom van de maag.."

Referentie:

1. Abbas MK et al. De veiligheid van langdurig dagelijks gebruik van een protonpompremmer: A Literature Review.Cureus. 2019 Sep 4;11(9):e5563
2. Cheung KS et al. Langdurige protonpompremmers en risico op ontwikkeling van maagkanker na behandeling voor Helicobacter pylori: een population-based studie.Gut. 2018 Jan;67(1):28-35
3. Brusselaers N et al. Onderhoudstherapie met protonpompremmers en risico op maagkanker: een landelijke populatiegebaseerde cohortstudie in Zweden. BMJ Open. 2017 Oct 30;7(10):e017739
4. Cheung KS, Leung MK. Long-term use of proton-pump inhibitors and risk of gastric cancer: a review of the current evidence.Therap Adv Gastroenterol. 2019 Mar 11;12
5. Piovani, D et al. Meta-analyse: Gebruik van protonpompremmers en risico op maagkanker bij patiënten die maagzuuronderdrukking nodig hebben. Aliment Farmacol Ther. 2022; 00: 1-13. https://doi.org/10.1111/apt.17360
6. Duru O et al. Long term use of proton pump inhibitors and risk of stomach cancer: population based case-control study in five Nordic countries. BMJ 2026; 392 :e086384.